透明质酸靶向的聚乙烯亚氨纳米载药体系的构建及肿瘤治疗应用

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化学药物治疗是癌症治疗的重要手段之一。常见的抗肿瘤药物存在水溶性差、毒副作用大,药物释放快等缺点。而且抗肿瘤药物无法集中于肿瘤部位,导致患者正常组织和器官受损。我们的研究旨在降低材料毒性,改善生物相容性,提高对肿瘤的靶向效果。超支化聚乙烯亚氨(PEI)是一种广泛应用的高分子聚合物,其支链状结构和丰富的氨基基团使其成为应用广泛的载体材料。然而PEI表面大量的氨基使其呈现出正电性并具有明显的细胞毒性,限制了其在生物体内的应用。聚乙二醇(PEG)具有良好的生物相容性和亲水性。PEG修饰在PEI上可以减少或部分屏蔽PEI表面的正电荷,显著提高PEI的生物相容性。透明质酸(Hyaluronan hyaluronic acid,HA)是一种具有良好水溶性的高分子聚合物,也是一种引人注目的肿瘤靶向分子,它可以和一些特定肿瘤细胞表面高表达的CD44受体特异性结合。目前,HA已经广泛被运用于靶向分子成像、靶向药物等方面。将HA修饰在载体的表面可以使载体具有靶向性,增强抗癌药物对癌细胞的特定杀伤作用。阿霉素(Doxorubicin,DOX),是一种抗肿瘤抗生素,抗瘤谱较广,也具有强烈的细胞毒性作用。本研究拟将PEG、HA和FI依次修饰在载体材料PEI上,形成药物载体PEI-FI-(PEG-HA)。随后,使用物理包裹的方法用其包裹DOX,制备出包裹DOX的载药复合物PEI-FI-(PEG-HA)/DOX。研究结果表明,每分子PEI-FI-(PEG-HA)内包裹19个DOX。载药复合物在p H=5.0的酸性介质中,DOX具有较好的药物缓释效果,并对癌细胞具有更好的靶向抑制作用。
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