【摘 要】
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研究目的:1临床研究:应用数据挖掘技术,总结韩明向教授诊疗COPD稳定期患者的学术经验与用药规律,分析各证型的主要临床表现及辨证组方原则,为中医临床认识和治疗COPD提供经验指导。2动物实验:研究四子温肺汤对痰湿蕴肺证AECOPD模型大鼠BALF中IL-4、NE及肺组织中STAT6mRNA、MUC5ACmRNA水平的影响,进一步探究其作用于气道炎症和黏液高分泌的可能机制,从而为COPD的中医治疗提
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研究目的:1临床研究:应用数据挖掘技术,总结韩明向教授诊疗COPD稳定期患者的学术经验与用药规律,分析各证型的主要临床表现及辨证组方原则,为中医临床认识和治疗COPD提供经验指导。2动物实验:研究四子温肺汤对痰湿蕴肺证AECOPD模型大鼠BALF中IL-4、NE及肺组织中STAT6mRNA、MUC5ACmRNA水平的影响,进一步探究其作用于气道炎症和黏液高分泌的可能机制,从而为COPD的中医治疗提供依据和参考。方法:1临床研究:本研究运用数据挖掘技术,对COPD稳定期患者门诊病例资料进行回顾性分析,归纳常见中医证型及对应证候、挖掘核心处方、总结韩明向教授的治疗经验。2动物实验:将66只SD大鼠,随机分成6组:空白组,模型组,氨溴索组,四子温肺汤高、中、低剂量组,每组11只。除空白组外均采用气管内滴注LPS、烟熏及番泻叶灌胃的方法建立痰湿蕴肺证AECOPD模型。采用HE染色对肺组织病理学进行观察;ELISA法测定BALF中IL-4、NE的含量;Rt-qPCR法检测肺组织中MUC5AC和STAT6 mRNA的水平。结果:1临床研究1.1基本信息资料:60例COPD稳定期患者,均为40岁以上,60岁以上占76.67%,平均年龄70.23±13.21岁,男性患者数是女性的1.5倍。1.2证候学挖掘结果:COPD稳定期多有以下表现,即咳嗽,咳痰,喘息,气短,胸闷,伴乏力、纳差、畏寒等。COPD稳定期患者主要分为4个主证、2个兼证,即肺脾两虚证、肺肾气虚证、肺肾气阴两虚证、阳虚水泛证,兼痰浊证和血瘀证。1.3中药挖掘结果:中药的药性、药味、归肺分别以温、平、微温;甘、辛、苦;归脾经、肾经居多。常用的中药类别是补虚药、化痰药、收涩药。提炼出的核心处方药物组成是:党参、款冬花、紫菀、五味子、熟地黄、黄芪、补骨脂、浙贝母、苦杏仁、陈皮、白前、甘草、白术、桑白皮、麦芽、神曲。2动物实验2.1 HE染色:空白组基本正常,模型组符合COPD组织病理学改变;四子温肺汤低、中剂量组相似,病理表现较模型组稍减轻。四子温肺汤高剂量组,氨溴索组相似,较模型组有较大程度改善,其中四子温肺汤高剂量组较氨溴索组改善更明显。2.2 IL-4、STAT6mRNA的水平:与空白组相比,模型组显著降低（P＜0.01）;与模型组相比,氨溴索组、四子温肺汤高、中、低剂量组均明显升高（P＜0.05）;与四子温肺汤低剂量组比较,四子温肺汤高、中剂量组及氨溴索组均明显升高（P＜0.05）;与四子温肺汤中剂量组比较,四子温肺汤高剂量组明显升高（P＜0.05）。2.3 NE、MUC5ACmRNA的水平:与空白组相比,模型组显著升高（P＜0.01）;与模型组相比,氨溴索组、四子温肺汤高、中剂量组均明显降低（P＜0.05）;与模型组相比,四子温肺汤低剂量组MUC5ACmRNA水平也显著降低（P＜0.05）;与四子温肺汤低剂量组比较,四子温肺汤高、中剂量组及氨溴索组均明显降低（P＜0.05）;与四子温肺汤中剂量组比较,四子温肺汤高剂量组明显降低（P＜0.05）。结论:1临床研究:COPD稳定期患者多呈现出虚实夹杂的表现。病因病机归纳为六淫邪气在表,气虚痰瘀于里,总属本虚标实。气、血、水是该病的关键论治方向。该研究最终提炼出国医大师韩教授的核心处方。该方具有温其经、补其虚,则气自降、痰自化、血自行之效,虚实兼顾,肺肾脾同治。临床可通过合理化裁应用于COPD稳定期各证型的治疗。2动物实验:四子温肺汤治疗痰湿蕴肺证AECOPD模型大鼠,疗效确切。四子温肺汤可以通过增加IL-4、STAT6mRNA,减少NE、MUC5ACmRNA,调节免疫反应,抑制气道粘液的分泌,从而达到防治COPD的目的。
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