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目的观察复方石菖蒲(CSCP)对戊四唑(PTZ)致痫动物模型的影响。方法(1)对PTZ致痫小鼠行为学及海马结构的影响:昆明种小鼠60只,雌雄各半随机分为6组:空白组,模型组,苯妥英钠(PHT)组,CSCP高(4000mg·kg-1)、中(2000mg·kg-1)、低(1000mg·kg-1)剂量组,空白组和模型组给予等量生理盐水除外,其他组别给予对应药物,连续灌胃(ig)7天,末次给药1h后,腹腔注射PTZ80mg·kg-1(空白组除外),造成急性癫痫模型,观察CSCP对PTZ致痫小鼠的发作潜伏期、行为分级、发作次数等的影响;采用脑组织切片HE染色观察海马结构的改变;(2)对PTZ慢性点燃大鼠痫性发作的影响:①观察CSCP对PTZ慢性点燃大鼠行为学(发作级别、潜伏期、发作次数)的影响;②CSCP对PTZ慢性点燃大鼠大脑皮质SOD、T-AOC活力及MDA含量的影响;③荧光定量聚合酶链式反应(FQ-PCR)方法检测CSCP对PTZ慢性点燃大鼠多重耐药基因MDR1、MRP1、caspase-3表达的影响;④免疫组化法(IHC)分析CSCP对PTZ慢性点燃大鼠海马CA1、CA3、齿状回(DG)区GABA、GLU、GFAP等神经递质表达的影响,观察其治疗癫痫的疗效。I结果:(1)对PTZ致痫小鼠行为学及海马结构的影响: CSCP可改善痫性小鼠的发作程度,延长轻度发作潜伏期,减少Ⅳ、Ⅴ级癫痫发作次数;观察HE染色切片可见PTZ致痫小鼠海马结构发生改变,细胞数量减少,苯妥英钠和CSCP可有效抑制。(2)对PTZ慢性点燃大鼠痫性发作的影响:①PTZ慢性点燃大鼠均能成功建立模型,与模型组比较,CSCP高剂量组能改善痫性大鼠发作程度,减少发作次数(P﹤0.05,P﹤0.01);②检测大鼠脑组织SOD、T-AOC活性及MDA含量显示,与模型组相比,CSCP高、中剂量组SOD、T-AOC活性高于模型组(P﹤0.05),而MDA含量则明显低于模型组(P﹤0.05);③FQ-PCR检测MDR1、MRP1、 caspase-3的表达,VPA组与CSCP高剂量组均可减少MDR1表达,可能是两者都对癫痫得到了一定控制及抑制了MDR1的药物转运泵功能,使其表达量降低。VPA组与CSCP高剂量组均降低caspase-3的表达;④CSCP高、中剂量组对PTZ慢性点燃大鼠海马CA1区可减少GLU表达,提高GABA含量、抑制GFAP的异常表达,而对CA3、齿状回(DG)区无影响。结论: CSCP对PTZ诱导癫痫动物模型有一定的治疗作用,其作用机制可能是通过提高大脑抗氧化能力,抑制耐药基因表达、协调兴奋性与抑制性神经递质含量的平衡达到治疗作用,具体抗痫机制有待进一步探讨。