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目的:以硝苯地平为研究对象,利用分子对接技术,优选出与硝苯地平结合自由能低的环糊精分子进行包合物研究,以提高硝苯地平的溶解度,并进一步研究优化制备出24h平稳且完全释放的硝苯地平缓释微丸片。以市售硝苯地平控释片(拜新同(?))作为参比制剂,对所制备的硝苯地平缓释微丸片进行体外释放度及生物等效性研究。方法:采用高效液相色谱法及紫外可见光分光光度法,建立硝苯地平的体外定量分析方法。利用Autodock分子对接软件筛选与硝苯地平亲和度高的环糊精,并将该环糊精与硝苯地平制备成包合物;利用挤出-滚圆法将硝苯地平的环糊精包合物制备成速释载药微丸;采用包衣技术以控制微丸在24h内缓慢且完全释放;将硝苯地平缓释微丸压制成片剂。最后以市售产品拜新同(?)为参比制剂,对自制缓释微丸片进行beagle犬体内的药物动力学及生物等效性研究。结果:分子对接试验表明,羟丙基-β-环糊精与硝苯地平的结合自由能最小,包合过程能自发进行,因此选择其作为主分子对硝苯地平进行包合物研究。溶出试验表明实验所制备的包合物能显著提高硝苯地平的溶出速率及溶解度。以MCC PH301为骨架材料,采用挤出滚圆法制备的硝苯地平载药微丸,释药迅速且收率高,适于工业化生产。优选出Eudragit(?)NE 30D水分散体作为缓释包衣材料,当微丸包衣增重为10%时即达到了 24h缓释效果且释药完全,释放行为不受介质pH的影响。利用硬脂酸作为压片稀释剂制备硝苯地平缓释微丸片,所得片剂释药行为与微丸一致,其硬度、含量均匀度等均符合要求,释药行为符合Hixson-Crowell溶蚀方程。自制硝苯地平缓释微丸片与参比制剂拜新同(?)的主要药动学参数分别为:Tmax(6±0)h、(7.33±2.51)h;Cmax(43.17±2.35)ng/ml、(42.51±2.65)ng/ml;AUCO-t(688.163±59.88)ng/ml·h、(750.474±49.28)ng/ml·h;相对生物利用度为91.7%。方差分析、双单侧t检验结果表明,硝苯地平缓释微丸片与拜新同(?)具有生物等效性。结论:本实验所制备的硝苯地平缓释微丸片能实现24小时平稳且完全释放,制备工艺简便、重现性好、生物利用度高,具有较好的应用前景。