【摘 要】
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目的:脓毒症被定义为在因感染而引起宿主免疫反应失调状态下而危及生命安全的一类器官功能障碍。CXCL16在多种急性及慢性炎症疾病中均发挥重要作用,但在脓毒症免疫反应过程中的作用尚未得知,因此本课题的目的旨在探究趋化因子CXCL16在脓毒症中的表达水平,对脓毒症预后监测作用,及免疫炎症反应过程中的作用。方法:收集来自重庆医科大学第二附属医院ICU内确诊为脓毒症患者的血清样本55例,重庆医科大学第一附属
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目的:脓毒症被定义为在因感染而引起宿主免疫反应失调状态下而危及生命安全的一类器官功能障碍。CXCL16在多种急性及慢性炎症疾病中均发挥重要作用,但在脓毒症免疫反应过程中的作用尚未得知,因此本课题的目的旨在探究趋化因子CXCL16在脓毒症中的表达水平,对脓毒症预后监测作用,及免疫炎症反应过程中的作用。方法:收集来自重庆医科大学第二附属医院ICU内确诊为脓毒症患者的血清样本55例,重庆医科大学第一附属医院正常体检者血清30例,通过酶联免疫吸附试验（Elisa）检测患者及正常人体内趋化因子CXCL16的血清浓度,并整理临床数据,利用受试者工作特征曲线（ROC）和相关性分析了解CXCL16在脓毒症中临床预后预测的价值。在C57BL/6小鼠体内进行盲肠结扎穿刺（CLP）构建脓毒症模型,于小鼠腹腔内注射CXCL16小鼠重组蛋白,通过检测CXCL16在小鼠体内的浓度、观察小鼠的生存天数及生存状态、组织标本病理切片染色来分析CXCL16在小鼠脓毒症炎症反应过程中的作用;分析相关炎症因子分泌量和不同种类的炎症细胞的产生数量,以及炎症细胞吞噬细菌能力。最后,对CLP模型下小鼠进行Anti-CXCL16抗体蛋白处理,观察其治疗效果。结果:与健康体检者相比,CXCL16在脓毒症患者血清中浓度水平显著升高;受试者工作特征曲线AUC表明CXCL16在临床上对于脓毒症病人28天死亡率的预测能力具有继续研究价值;相关性分析表明CXCL16浓度与脓毒症患者中超敏C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）和SOFA评分呈正相关。在CLP构建的C57BL/6小鼠脓毒症模型中,CXCL16在血清、腹腔灌洗液（PLF）及肺器官蛋白中浓度显著升高;小鼠在CXCL16重组蛋白处理后死亡率明显增加,肝、肺、肾组织损伤加重,肝功能血清指标ALT、AST和肾功能血清指标Urea、Creatinine升高,组织切片病理评分显著增加,提示CXCL16在脓毒症炎症反应过程中具有损伤免疫的作用;中性粒细胞、巨噬细胞数量及炎症因子释放增加,如IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-γ浓度升高,提示CXCL16在脓毒症中具有促进免疫过程中的炎症反应的作用;小鼠Anti-CXCL16蛋白处理后,小鼠死亡率降低、器官组织损伤减轻,肝肾功能血清指标下降,抗体治疗具有一定效果。结论:脓毒症患者体内CXCL16血清浓度升高,其高浓度与脓毒症严重程度和死亡率具有一定相关性。趋化因子CXCL16对于脓毒症局部及全身炎症过程具有正向促进作用,腹腔内主要器官及相应功能受损严重,在加重炎症细胞的募集以及炎症因子的释放的作用下,加速了脓毒症小鼠的死亡。此外,Anti-CXCL16蛋白能够延长小鼠存活时间,炎症反应减轻表现在器官组织损伤减轻及炎症因子分泌降低。
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