盐酸曲美他嗪对大鼠缺血心室肌Ito通道影响的研究

来源 :重庆医科大学 重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Baggio_Fu
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方法通过结扎SD雄性大鼠左冠状动脉前降支建立AMI模型,将存活的36只大鼠按随机数字表分为AMI组和AMI+TMZ组(10 mg·kg-1·d-1),每组18只,同时设立假手术(sham)组,20只。4周后取心脏和左室梗死周边区心肌组织,分别用膜片钳全细胞技术,Real-time PCR和Western blot方法检测Ito电流,Kv4.2、Kv4.3、Kvl.4mRNA和Kv4.2、Kv4.3、Kvl.4蛋白质表达,同时取全血用比色法测血浆FFA浓度。比较AMI组和sham组Ito电流密度,Kv1.4、Kv4.2、Kv4.3mRNA及蛋白质表达和血浆FFA浓度的变化。并且与TMZ组比较以证实TMZ能否影响AMI后血浆FFA浓度,Ito电流密度和Kv1.4、Kv4.2、Kv4.3的表达。结果AMI组与sham组相比大鼠心室肌细胞Ito电流密度显著降低,分别为(7.36±1.45 pA/pF和20.72±2.93 pA/pF, p < 0.05);Kv4.2 mRNA(3.47±0.05),Kv4.3mRNA(2.61±0.07)表达分别较sham组(6.20±0.06和5.33±0.07)降低(p<0.05),分别下降44.03%和51.03%,且Kv4.2蛋白质(0.26±0.04 )、Kv4.3蛋白质(0.45±0.03)表达分别较sham组(0.94±0.03和0.86±0.02)降低(p<0.05),分别下降72.34%和47.67%,而Kv1.4mRNA和蛋白质表达(1.93±0.04和1.07±0.03)较sham组(0.96±0.05和0.75±0.03)增加(p<0.05),分别上调101.04%和42.67%,血浆FFA浓度(365.15±49.03μmol/L)较sham组(268.44±40.68μmol/L)增加(p<0.05),上调36.03%。而TMZ组Ito电流密度与AMI组相比明显上调(11.32±3.55 pA/pF, p < 0.05),上调53.80%,Kv4.2 mRNA(4.16±0.06),Kv4.3mRNA(4.07±0.05)表达方法通过结扎SD雄性大鼠左冠状动脉前降支建立AMI模型,将存活的36只大鼠按随机数字表分为AMI组和AMI+TMZ组(10 mg·kg-1·d-1),每组18只,同时设立假手术(sham)组,20只。4周后取心脏和左室梗死周边区心肌组织,分别用膜片钳全细胞技术,Real-time PCR和Western blot方法检测Ito电流,Kv4.2、Kv4.3、Kvl.4mRNA和Kv4.2、Kv4.3、Kvl.4蛋白质表达,同时取全血用比色法测血浆FFA浓度。比较AMI组和sham组Ito电流密度,Kv1.4、Kv4.2、Kv4.3mRNA及蛋白质表达和血浆FFA浓度的变化。并且与TMZ组比较以证实TMZ能否影响AMI后血浆FFA浓度,Ito电流密度和Kv1.4、Kv4.2、Kv4.3的表达。结果AMI组与sham组相比大鼠心室肌细胞Ito电流密度显著降低,分别为(7.36±1.45 pA/pF和20.72±2.93 pA/pF, p < 0.05);Kv4.2 mRNA(3.47±0.05),Kv4.3mRNA(2.61±0.07)表达分别较sham组(6.20±0.06和5.33±0.07)降低(p<0.05),分别下降44.03%和51.03%,且Kv4.2蛋白质(0.26±0.04 )、Kv4.3蛋白质(0.45±0.03)表达分别较sham组(0.94±0.03和0.86±0.02)降低(p<0.05),分别下降72.34%和47.67%,而Kv1.4mRNA和蛋白质表达(1.93±0.04和1.07±0.03)较sham组(0.96±0.05和0.75±0.03)增加(p<0.05),分别上调101.04%和42.67%,血浆FFA浓度(365.15±49.03μmol/L)较sham组(268.44±40.68μmol/L)增加(p<0.05),上调36.03%。而TMZ组Ito电流密度与AMI组相比明显上调(11.32±3.55 pA/pF, p < 0.05),上调53.80%,Kv4.2 mRNA(4.16±0.06),Kv4.3mRNA(4.07±0.05)表达分别较AMI组上调(p<0.05),分别上调19.88%和55.94%,其Kv4.2蛋白质(0.55±0.04)、Kv4.3蛋白质(0.76±0.02)表达分别与AMI组相比上调明显(p<0.05),分别上调111.54%和68.89%,Kv1.4mRNA和蛋白质表达(0.95±0.07和0.85±0.03)较AMI组下降(p<0.05),分别下降50.78%和20.56%。血浆FFA浓度(311.75±37.44μmol/L)较AMI组下降(p<0.05),下降14.62%。结论大鼠AMI后4周,梗死周边区心室肌Ito电流密度和Kv4.2、Kv4.3基因和蛋白表达降低,Kvl.4基因和蛋白表达和血浆FFA浓度增高,TMZ治疗后梗死周边区心室肌Ito电流密度和Kv4.2、Kv4.3基因和蛋白表达上升,Kvl.4基因和蛋白表达下降,同时血浆FFA浓度下降。
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