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铜绿假单胞菌是一种机会致病菌，由于其极强的环境适应性，能够引起宿主多部位急、慢性感染，而且其产生的耐药性难以用抗生素控制，近年来已成为引起院内感染的主要致病菌之一。大量研究表明，该菌致病的主要原因是能够将毒力因子精准地输送至宿主细胞，其中起关键作用的就是细菌的分泌系统。细菌通常使用多种分泌系统来获得竞争优势，使其可以在不同环境中生存。
已有研究表明，铜绿假单胞菌致病性的产生与其编码的多种分泌系统密切相关。Ⅵ型分泌系统（T6SS）是细菌中分布广泛的蛋白质分泌系统，已知其直接靶向细菌和真核细胞或作为细菌间竞争的武器。Ⅱ型分泌系统（T2SS）是革兰氏阴性菌中常见的代谢途径，可通过两步将毒性因子从胞内转移到胞外环境或宿主细胞中。铜绿假单胞菌编码三种不同的T6SS基因簇（H1-T6SS，H2-T6SS和H3-T6SS）和三种T2SS途径（Hxc-T2SS，Txc-T2SS和Xcp-T2SS）。然而，T2SS与T6SS之间是否存在某些功能上的相互作用尚未有文献报道。本课题中，我们以H1-T6SS结构蛋白Hcp1为诱饵蛋白，利用细菌双杂交技术筛选到Hxc-T2SS组分HxcX，随后我们证明了Hcp1与HxcX之间存在相互作用。后续实验结果显示，HxcX是H1-T6SS分泌、装配和其介导的抗菌活性所必需的。保守的磷酸盐稳态调节因子PhoB在低磷酸盐条件下直接调节H1-T6SS的表达并影响H1-T6SS的组装。此外，Hxc-T2SS依赖性底物LapA的分泌受H1-T6SS的影响，并受PhoB/PhoR和RetS-Gac-Rsm系统的调节。以上实验结果表明，当T2SS和T6SS中某一途径变得有限时，另一途径可以作为补充机制。本课题揭示了六型分泌系统和二型分泌系统之间在功能上的相互作用，它将扩展我们对细菌分泌系统的认识，并为理解细菌如何适应复杂环境提供重要思路。
已有研究表明，铜绿假单胞菌致病性的产生与其编码的多种分泌系统密切相关。Ⅵ型分泌系统（T6SS）是细菌中分布广泛的蛋白质分泌系统，已知其直接靶向细菌和真核细胞或作为细菌间竞争的武器。Ⅱ型分泌系统（T2SS）是革兰氏阴性菌中常见的代谢途径，可通过两步将毒性因子从胞内转移到胞外环境或宿主细胞中。铜绿假单胞菌编码三种不同的T6SS基因簇（H1-T6SS，H2-T6SS和H3-T6SS）和三种T2SS途径（Hxc-T2SS，Txc-T2SS和Xcp-T2SS）。然而，T2SS与T6SS之间是否存在某些功能上的相互作用尚未有文献报道。本课题中，我们以H1-T6SS结构蛋白Hcp1为诱饵蛋白，利用细菌双杂交技术筛选到Hxc-T2SS组分HxcX，随后我们证明了Hcp1与HxcX之间存在相互作用。后续实验结果显示，HxcX是H1-T6SS分泌、装配和其介导的抗菌活性所必需的。保守的磷酸盐稳态调节因子PhoB在低磷酸盐条件下直接调节H1-T6SS的表达并影响H1-T6SS的组装。此外，Hxc-T2SS依赖性底物LapA的分泌受H1-T6SS的影响，并受PhoB/PhoR和RetS-Gac-Rsm系统的调节。以上实验结果表明，当T2SS和T6SS中某一途径变得有限时，另一途径可以作为补充机制。本课题揭示了六型分泌系统和二型分泌系统之间在功能上的相互作用，它将扩展我们对细菌分泌系统的认识，并为理解细菌如何适应复杂环境提供重要思路。