口腔扁平苔藓病损区Tim-3、Galectin-9的表达及意义

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目的:了解口腔扁平苔藓病损区 Tim-3及 Galectin-9的表达情况,探讨Tim-3/galectin-9通路在口腔扁平苔藓病损形成及发展中的作用及意义。  方法:41例口腔扁平苔藓(Oral lichen planus, OLP)及10例正常口腔粘膜,石蜡包埋组织,光镜下观察HE染色切片,对OLP病损区淋巴细胞浸润及基底细胞液化程度进行计分;采用免疫组化SABC法检测OLP病损组织Tim-3和Galectin-9蛋白表达情况,并分析其与相应组织中IFN-r表达、OLP临床类型及病理改变的相关性;采用实时荧光定量PCR检测30例OLP病损组织Tim-3和Galectin-9 mRNA表达水平,分析其与Tim-3和Galectin-9蛋白表达及OLP组织病理的相关性。  结果:(1)41例OLP病损区均存在不同程度的淋巴细胞浸润及基底细胞液化,淋巴细胞浸润程度与基底细胞液化程度呈正相关(r=0.236, p<0.05)。(2)Tim-3在正常口腔粘膜组织中表达均为阴性(0/10),但Tim-3在OLP上皮层及固有层阳性表达率分别为80.48%(33/41)和85.4%(35/41),OLP组与正常组比较差异均有统计学意义(P<0.05);OLP上皮层及固有层Tim-3蛋白表达强度与IFN-γ表达之间存在正相关关系(r=0.423,r=0.423,P<0.05)。(3)Galectin-9在正常口腔粘膜组织中表达均为阳性(10/10),但Galectin-9在OLP病损区表达阳性率为78.05%(32/41),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);OLP病损区上皮层Galectin-9阳性表达率在Tim-3阳性组为84.85%(28/33),而在Tim-3阴性组为50%(4/4),两组间差异有统计学意义(x2=3.263,P<0.05)。spearman相关分析显示 Tim-3蛋白表达和Galectin-9蛋白表达之间存在负相关关系(r=-0.426,P<0.05)。(4)淋巴细胞浸润程度与OLP病损区上皮层Tim-3阳性表达、固有层Tim-3阳性表达、Galectin-9mRNA表达呈正相关(r=0.504,r=0.613,r=0.611,P<0.05),与OLP病损区Galectin-9蛋白的表达呈负相关(r=-0.303,P<0.05);基底细胞液化程度与 OLP病损区固有层Tim-3及IFN-γ的阳性表达呈正相关(r=0.333, r=0.369,P<0.05)。(5)与正常组相比,OLP组织中Tim-3mRNA表达水平上调(12.208)倍,差异有统计学意义(p<0.05),OLP患者组织中Galectin-9mRNA表达水平下调(9.009)倍,差异有统计学意义(p<0.05)。(6)OLP病损中Tim-3蛋白表达水平和Tim-3 mRNA基因水平的表达呈正相关(r=0.462,P<0.05);OLP患者中 Galectin-9mRNA和Galectin-9蛋白的表达呈负相关(r=-0.886,P<0.05)。  结论:OLP患者局部病损中Tim-3的高表达和Galectin-9的低表达可能导致Tim-3/galectin-9通路的异常,促进典型Th1型细胞因子IFN-γ的产生,在OLP局部病损形成中起重要作用。
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