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一、奥沙利铂抗人结肠癌细胞株SW480增殖及其机制研究观察抗肿瘤药物奥沙利铂对人结肠癌细胞株SW480体外增殖的影响,初步探讨其作用机制。方法:采用人结肠癌细胞株SW480作为研究对象,MTT法检测不同浓度和作用时间的奥沙利铂对细胞增殖的抑制作用;AO/EB荧光染色法观察细胞形态的改变;流式细胞仪分析细胞周期的分布及凋亡的情况;免疫印迹法检测细胞凋亡相关蛋白的表达。结果:奥沙利铂对SW480细胞的增殖有抑制作用而且呈剂量和时间依赖性。奥沙利铂作用48 h后,电镜可见凋亡细胞及凋亡小体;流式细胞仪检测发现细胞阻滞于S期, G2/M期细胞减少及出现凋亡峰;免疫印迹法显示Bax表达增强,Bcl-2表达减弱。二、人结肠癌耐药细胞系SW480/L-OHP的建立及其生物学特性建立人结肠癌奥沙利铂耐药细胞系SW480/L-OHP,探讨结肠癌对奥沙利铂（Oxaliplatin,L-OHP）产生耐药的特征规律和耐药的机制。方法:采用逐步递增L-OHP浓度,间歇作用体外诱导法培养建立了人结肠癌L-OHP耐药细胞模型SW480/L-OHP。MTT法测定生长曲线、交叉耐药性和耐药指数;并用光镜、电镜、流式细胞仪（FCM）等方法观察其一般生物学特性的改变。结果:历时6个月建成了L-OHP耐药细胞模型SW480/L-OHP,其耐药性能稳定,耐药指数为6.23;并且与顺铂、5-氟尿嘧啶、阿霉素等多种抗癌药有不同程度的交叉耐药性。SW480/L-OHP的细胞形态发生了改变;体外细胞群体倍增时间较亲代细胞延长26.45 h;细胞周期分析结果显示其G0/G1,G2/M期细胞增多,S期细胞减少。三、雷公藤内酯醇逆转人结肠癌SW480/L-OHP细胞耐药性的实验研究探讨雷公藤内酯醇（TPL）对结肠癌SW480/L-OHP细胞多药耐药（multidrug resistance,MDR）的逆转作用及其机制。方法采用MTT法检测雷公藤内酯醇的内在细胞毒性及其对奥沙利铂（L-OHP）的增敏作用,并以逆转倍数（RF）值评价其逆转效果;应用流式细胞仪分析细胞内罗丹明123（rhodamine123,Rh123）浓度,免疫印迹技术检测TPL对耐药细胞HSP70表达的影响。结果TPL在4ng/ml和8ng/ml的无毒剂量下可明显增强L-OHP的细胞毒性,RF分别为2.30和3.91。TPL使耐药株细胞内Rh123外排减少,积聚增加。TPL作用48h后的SW480/L-OHP细胞,HSP70表达下调。