通过不对称合成方法制备具有连续手性立体中心,包括季碳中心的复杂分子一直是有机化学中的挑战性科学问题。对于成键反应,调节其反应性和控制其立体选择性都至关重要。本文主要发展了以手性路易斯酸促进的不对称光致烯醇化Diels-Alder反应（PEDA反应）,并将其应用于Napyradiomycin类天然产物的全合成研究中。1961年,杨念祖先生报道了第一例PEDA反应,由邻甲基二芳基酮底物在紫外光激发下形成高活性的富电子双烯,进而被缺电子的亲双烯体捕获,发生串联的Diels-Alder反应。此反应可以通过简单片段一步构建较为复杂的多环骨架,步骤及原子经济性都很高。因此化学家们不断地拓展该反应的实用性,也对其对映选择性控制进行了一些研究。但是对于大位阻、多取代亲双烯体的PEDA反应,其反应性及立体选择性控制都是尚未解决的科学问题。我们在前期发展的Ti（Oi-Pr）4促进的消旋PEDA反应基础上,通过加入TADDOL类手性配体,成功实现了三取代和四取代亲双烯体的不对称PEDA反应。研究发现:紫外光激发下形成的双烯中间体与大位阻的亲双烯体在含有手性配体的双核金属的作用下,可以高效且高对映选择性地发生环加成反应,其中配体加速效应及添加剂的作用均可以一定程度上降低消旋的背景反应速率,从而提高产物ee值并降低手性配体用量。由此可以一步构建含有单个或连续季碳中心的多环骨架结构,为相关天然产物及药物分子的合成提供了新的解决方案。此外,通过深入的研究,我们还发现对于芳基酮类的亲双烯体,在配体存在下可以exo构型的反应过渡态生成热力学能量更高的产物。在新发展的不对称PEDA反应基础上,我们展开了对Napyradiomycin类天然产物的全合成研究。在标准条件下,通过不对称PEDA反应顺利构建了含有连续季碳中心的三环骨架,其中包括一个氧杂季碳中心。通过串联的Barton反应实现了大位阻的苄位碳氢键氧化,然后通过氧化重排反应生成不饱和酮结构的分子骨架,最后以Wittig反应接入了完整的分子侧链完成了Napyradiomycin类分子全碳骨架的构建。此外,我们还研究了醛基底物的一锅法氧化串联脱羧氯代反应,以及不饱和酮的烯丙位卤代反应,为此类天然产物的合成奠定了基础。