[背景] 急性脑出血(AICH)是严重威胁人类生命的疾病之一。中国是世界上AICH的高发国家。相对缺血性脑血管病的研究，AICH的研究非常不足。目前没有关于AICH时间窗的系统临床研究，动物实验也仅处于探索阶段。 [目的] 研究急性脑出血(AICH)可能存在的治疗时间窗及中药复方中风醒脑口服液(ZFXN)的干预作用。 [方法] (1)系统总结导师陈绍宏教授“中风核心病机论”。 (2)临床研究 ①按照接受治疗时间分层，回顾性分析1988-2003年两个设计良好的随机对照(RCT)临床试验资料； ②分为0-6h,6-24h，24-48h，48-72h四个时间段，分别统计4个时间段ZFXN组和对照组的基线资料； ③疗效评价终点选用治疗后30，60，90天的病死率、NIHSS、残疾程度(GOS)和生活质量(BI)，并进行多因素回归分析，找出影响AICH预后的因素。 ④统计使用ZFXN30天后对凝血功能(PT，APTT)的影响；分析ZFXN对发病6h之内AICH再出血的影响。 (3)实验研究： ①采用脑脊液药理学和原代神经细胞培养的方法，用Beagle犬的含ZFXN脑脊液(CSF)体外培养SD大鼠大脑皮层的神经细胞； ②用凝血酶合并缺血缺氧损伤(TIH)神经细胞，建立AICH的体外细胞模型； ③用MTT法筛选最佳含药CSF的剂量用于实验；成都中医药大学博士学位论文 ④在TIH损伤后6，12，24，72h，用M竹法检测神经细胞线粒体活力， 用双波长荧光法，使用Fula-2/AM检测神经细胞内游离钙，用流式细胞 仪(FCM)检测神经细胞凋亡等。【结果】 (1)“中风核心病机论”基于把“中风”作为一个疾病整体认识，提出元气为本，痰、癖为中间病理产物，火、风为最终发病因素，制定复元醒脑、逐痪化痰、泄热熄风的治疗原则。 (2)临床研究: ①全部样本共367例，ZFXN187例，对照组181例。 ②基线资料中，除48一72h收缩压、舒张压和平均动脉压ZFXN组比对照 组升高外(P<0.05)，其余均有可比性(P>0.05) ③在O一72h的时间窗内，ZFXN可以降低AICH患者3Od、60d的病死率， 改善90d的生活质量。在48一72h的时间窗内，ZFXN可以降低AICH 患者60d病死率，改善90d生活质量。 ④无证据表明ZFXN可以增加发病6h内的AICH再出血发生率。 ⑤治疗方法和基线NlHSS(P< 0.05)是影响AICH患者90天生活质量(BI) 的因素。接受治疗的时间对治疗的结果无显著性影响(P>0.05)。(3)实验研究 ①凝血酶合并缺血缺氧损伤的体外培养神经细胞模型(TIH)是研究急性 脑出血较好的细胞模型。它更加符合ICH后对神经细胞损伤的病理生理机制。 ②zFXN的Beagle犬含药脑脊液对神经细胞有保护作用，其最佳剂量为小 剂量组的20%脑脊液。 ③ZFXN干预ICH的时间窗有:增加细胞活力在6h内效果最好，O一72之 内都有作用;减少LDH漏出方面，48一72h的效果最好，0一72h都有作用。在 抑制细胞内钙超载方面，0一6h作用最明显0一48h内均有作用。在抑制细胞凋 亡方面，O一24h是最佳干预时机，O一72h内仍有意义。The Thesis ofthe Doctoral Degree，Chengdu Unive伟ity ofT口心itional Chinese Medieine【结论】 (1)“中风核心病机论”反映了中风病的本质。 (2)在设计AICH临床方案时，72h是可以接受的时间窗。 (3) ZFXN可以早期(0一6h)使用，没有证据表明ZFXN增加再出血的发生率。ZFXN在AICH发生后干预的时机越早越好，72h是可能的干预时间窗。 (4) ZFXN可以在48一72h的时间窗内，可以降低赶CH患者60d病死率，改善90d生活质量。 (5)在川CH发生时，不要过于积极的处理高血压和治疗颅内高压，除非有强适应征。 (6) ZFXN是一个神经细胞保护剂，可以增加细胞线粒体活力、减轻神经细胞内钙超载、抑制神经细胞凋亡. (7)应进行设计良好的RcT进行赶CH的研究，探讨其确切治疗时间窗，减少病死率和致残率，提高生活质量.