目的:自噬是一种存在于所有真核细胞中,进化上高度保守的溶酶体依赖的物质降解过程;主要通过包裹细胞内异常蛋白质和受损细胞器等“废旧物”后形成自噬小体,再与溶酶体融合形成自噬溶酶体,进行物质的降解,而后将分解的产物进行回收利用。近年来研究发现,自噬缺陷可导致某些肺组织疾病的发生。我们课题组前期工作发现:与同窝对照组相比,自噬相关基因-7（Autophagy-related gene 7,Atg7）全身敲除小鼠体积明显减轻、发绀、呼吸困难并在出生12h内死亡等现象。这些表型与临床上新生儿呼吸窘迫综合征患者极为相似。肺泡II型（alveolar type II,ATII）细胞分泌到肺泡腔的肺表面活性物质（pulmonary surfactant,PS）减少,而在ATII细胞中合成、储存和分泌PS的细胞器正是板层小体（lamellar bodies,LBs）。本次实验主要研究自噬的缺陷对ATII细胞及其特异细胞器LBs的影响。然而Atg7全身敲除小鼠在出生后不久死亡,所以我们繁育出支气管肺泡上皮特异性Atg7缺陷小鼠(Atg7^SPC),并对其出生第1天内（P0）和90天（P90）的小鼠肺组织形态、ATII细胞和板层小体的变化进行研究。方法:通过HE染色对Atg7^flox/+、Atg7^flox/+/（tetO）₇-Cre、Atg7^flox/+/SP-C-rtTA和Atg7^SPC四种基因型的肺泡壁厚度和肺泡腔面积进行对比。通过免疫组化对比肺组织进行ATII细胞中板层小体的ABCA3染色情况。对肺组织裂解液中成熟表面活性蛋白B（surfactant protein B,SP-B）进行Western Blot分析。对小鼠（P90）的肺组织进行Masson三色染色分析肺纤维化的程度,并测定肺功能。结果:利用HE染色发现Atg7^SPC新生小鼠（P0）和小鼠（P90）均出现肺泡壁厚度增大以及肺泡腔面积减小的现象。利用免疫组化技术发现Atg7^SPC新生小鼠的板层小体变小,90天小鼠的板层小体异常增大。利用Western Blot技术发现Atg7^SPC新生小鼠与90天小鼠成熟SP-B表达减少。四种基因型小鼠（P90）的纤维化水平和肺功能均无差异。结论:支气管肺泡上皮特异性Atg7缺陷小鼠肺组织形态异常,ATII细胞以及板层小体的形成障碍。