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[背景和目的]：肺癌目前已成为全球发病率与死亡率最高的恶性肿瘤之一。GPC5(glypican-5,磷脂酰肌醇蛋白聚糖5)可能是一种潜在的肺癌转移抑制基因。本研究旨在探讨GPC5调控LAC (lung adenocarcinoma,市腺癌)侵袭转移的相关功能及机制研究。[方法]：1.我们对134例LAC患者的新鲜肺癌组织及对应正常肺组织的手术标本GPC5mRNA的表达水平进行了实时定量PCR检测,数据分析基于样本的临床相关资料。我们还选取了包含75例LAC样本的组织芯片进行免疫组化检测和生存分析。2.实时定量PCR和Western blot的方法检测NSCLC(Non-small-cell lung carcinoma,非小细胞肺癌)细胞系中GPC5的表达,从中选择了两株LAC细胞系A549和H1975进行体外细胞功能学实验。通过慢病毒介导构建过表达GPC5的LAC稳转细胞株,并使用细胞划痕、Transwell小室和CCK-8实验分别检测细胞的迁移、侵袭和增殖能力。PI单染法检测细胞周期。建立肿瘤转移以及肺原位肿瘤动物模型进行体内实验。3. Phalanx OneArray6.1全基因组表达谱芯片分析了过表达GPC5后LAC细胞株中Wnt/β-catenin经典信号通路中的相关基因的表达变化,并挑选了E-cadherin、 wnt3a、wnt5a/b、p-GSK-3β、cyclinD1、MMP2、MMP9、MMP7进行Western blot蛋白检测验证。免疫荧光检测过表达GPC5对Wnt/β-catenin经典通路中关键蛋白β-catenin和E-cadherin表达的影响。TOP/FOP荧光素酶报告基因检测β-catenin和TCF-4活性。免疫共沉淀技术检测GPC5和wnt3a的作用关系。4. Spearman、Pearson和Cox多因素回归模型分析GPC5-wnt3a-E-cadherin-MMP9通路在LAC临床样本中的相关性研究。[结果]：1. GPC5mRNA在淋巴结转移组(N1-2组中)的表达水平显著低于无淋巴结转移组(NO组)。2.组织芯片结果提示GPC5的阳性表达组的总体生存率显著高于阴性表达组。3.体外实验证明,过表达GPC5能显著抑制LAC细胞系A549,H1975的迁移、侵袭和增殖能力。4.体内实验证明,过表达GPC5能显著抑制LAC细胞的体内生长速率和转移、增殖和成瘤能力。5.过表达GPC5后,Wnt/β-catenin经典信号通路上游蛋白wnt3a在A549和H1975中均出现显著下调。通路相关蛋白p-GSK-3β和E-cadherin蛋白的表达显著上调。Wnt/β-catenin经典通路下游靶蛋白cyclinD1、MMP2、MMP9、MMP7的表达显著下调。6.GPC5可与wnt3a结合,从上游水平抑制Wnt/p-catenin经典信号通路。7. Spearman、Pearson相关性分析结果表明GPC5与E-cadherin的表达正相关,而与MMP9、 wnt3a的表达负相关。8.Cox多因素回归模型结果提示GPC5可作为LAC的独立预后因素之一。[结论]：1.GPC5可能是一种新型的LAC转移抑制基因。2.GPC5可作为预测LAC转移的潜在生物学标志。3.GPC5可通过Wnt/β-catenin经典信号通路调控LAC的侵袭和转移。4.GPC5可作为LAC的独立预后因素之一。