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目的:本研究旨在探讨白藜芦醇(resveratrol，Res)对氯化锂(lithium chloride，LiCl)联合重复低剂量皮罗卡品(pilocarpine，Pilo)诱导大鼠癫痫持续状态(status epilepticus，SE)的抗氧化损伤作用及白藜芦醇抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠神经小胶质细胞的炎症反应及其信号机制。 方法:54只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、癫痫模型组和Res治疗组。采用重复低剂量氯化锂，联合皮罗卡品腹腔注射制备癫痫持续状态SD大鼠模型，并同时给予白藜芦醇预防性治疗，实验动物按癫痫分级标准进行行为学观测;并采用化学比色法检测癫痫发作90分钟后模型动物大脑皮质和海马区过氧化氢酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽（glutathion，GSH）、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽还原酶（glutathion reductase，GR）和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)的含量变化。采用免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法检测癫痫发作90分钟后模型动物大脑皮质中凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase-3和Bax的表达变化。以小胶质细胞BV-2细胞株为体外细胞模型，采用白藜芦醇（25，50和100μM）和（或）LPS（1μg/mL）处理小胶质细胞（BV-2细胞）后，采用酶联免疫吸附法(enzyme linkedimmunosorbent assay, ELISA)法检测一氧化氮(nitric oxide，NO)和前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)的表达水平，通过逆转录PCR法(reversetranscription-polymerase chain reaction，RT-PCR)和免疫荧光双染法检测相关促炎性蛋白及细胞因子的mRNA及蛋白质表达变化，并通过蛋白免疫印迹法检测PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome10)蛋白、蛋白激酶B(proteinkinase B，又称为Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)、有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)家族、核因子-κB抑制蛋白-a（inhibitor-κB-a，IκB-a）和cAMP反应元件蛋白（cAMP-responseelement binding protein，CREB）磷酸化水平变化情况。 结果:癫痫大鼠大脑皮质和海马区CAT、GSH-PX、GR、SOD和GSH的含量较对照组显著减少(P＜0.05)，凋亡相关蛋白Bcl-2表达明显下调(P＜0.05)，而Caspase-3和Bax表达则显著上调(P＜0.05);而白藜芦醇预防性治疗后，治疗组动物痫性发作潜伏期较模型组显著延长(P＜0.05);药物治疗组模型动物大脑皮质和海马区巯醇抗氧化剂（酶）CAT、GSH-PX、GR、SOD和GSH的含量明显上调(P＜0.05)，增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达（P＜0.05）和阳性细胞数(P＜0.05)，同时抑制促凋亡因子Caspase-3和Bax的表达(P＜0.05)和减少两种蛋白阳性细胞数(P＜0.05)。白藜芦醇显著减轻LPS诱导BV-2细胞中的促炎性蛋白酶和炎性因子如:NO、PGE2、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)、肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a，TNF-a)、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)的水平，白藜芦醇以剂量依赖或时间依赖方式增加PETN，Akt及mTOR的磷酸化表达水平。白藜芦醇对LPS诱导的BV-2细胞炎症激活的抑制作用能被mTOR的特异性抑制剂雷帕霉素（Rapamycin）(10 nM)特异性阻断。此外，抑制mTOR信号通路可部分消除白藜芦醇对IκB-a，CREB，胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases，ERK)，c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminalkinases，JNK)和p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases，p38MAPK)蛋白磷酸化的抑制作用。 结论:白藜芦醇通过上调癫痫模型大鼠皮质和海马区CAT、GSH-PX、GR、SOD和GSH的含量来调控凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase-3和Bax的表达，对抗癫痫持续状态诱导的神经细胞氧化损伤，以此发挥神经保护作用。白藜芦醇还可通过mTOR信号通路，下调NF-κB、CREB和MAPKs家族的磷酸化水平来抑制LPS诱导的BV-2细胞的促炎性酶及细胞因子的表达水平，白藜芦醇具有对抗癫痫持续状态和神经炎症的药理作用。