白内障指眼内晶体部分或全部的混浊。是由于晶体结构及理化性质的异常改变导致其功能发生异常,并最终影响眼球的屈光性,造成视力障碍。所有白内障中,先天性白内障是一种比较严重的出生缺陷,是婴幼儿致盲的主要原因。先天性白内障可以是家族性的或是散发的,可以单眼或双眼发病,还可以伴发其他眼部异常,而且还有许多种遗传病或系统性疾病也可伴发先天性白内障。先天性白内障有3种遗传方式：常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传,但大多数呈常染色体显性遗传。为探讨先天性白内障的发病机理,我们对一个延续五代、呈常染色体显性遗传的先天性白内障家系进行致病基因的定位和突变检测。该家系患者无其他眼部或系统性疾病。 本研究采集家系成员外周静脉血,采用酚-氯仿抽提法提取基因组DNA,选取合适的微卫星标记进行基因组扫描,对基因分型数据进行两点间连锁分析及单体型分析。首先在目前已报道的白内障相关区域选取合适的微卫星标记进行基因组扫描,对数据进行两点间连锁分析,在D3S1292处获得阳性LOD值Zmax=3.99(θ=0.00)。进一步精细扫描和单体型分析将致病基因定位在D3S1551和D3S3617处。在这个区域内据报道与白内障发生相关的基因有BFSP2基因,直接测序分析发现在BFSP2基因的第三外显子发生了E233del突变。白内障具有很强的遗传和临床异质性。曾有人在先天性白内障家系中报道过此类型突变。但是临床表型和本家系存在一定的差异。本实验结果再次证实了先天性白内障的高度异质性。