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目的：在国内外,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)均是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在世界范围排名第五位,其死亡率在癌症死亡率中排名第三位；由此可见肝细胞癌对公众健康造成了巨大的威胁。男性患者的发病率高于女性患者是其显著的流行病学特点,乙型肝炎病毒的持续慢性感染是其最主要的危险因素之一。2000年国外研究人员发现了一种新的细胞周期素依赖激酶活化激酶(CDK-activating kinase, CAK),即细胞周期相关激酶(cell cycle related kinase, CCRK),它能够促进细胞分裂增殖,对细胞周期具有正向调控作用。香港中文大学研究者的研究结果表明CCRK在HCC的发生发展中具有重要作用,作为雄激素受体(androgen receptor, AR)的直接靶基因,通过影响Wnt/β-catenin通路的活性来促进肝细胞持续增殖和恶性转化。X基因是HBV基因组四个阅读编码框中最小的一段基因,它所编码的蛋白质叫做乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus Ⅹ protein, HBx),HBx是由具有154个氨基酸的肽链构成,分子量大小为17KD。HBx是一个多功能调节因子,具有强大的反式激活作用,能与多种转录因子和转录元件结合,例如核转录因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB),对HBV和宿主基因的表达都有调节作用,这些基因对于细胞增殖、细胞周期、急性免疫反应、蛋白降解、基因稳定性和细胞凋亡至关重要。同时在CCRK核心启动子区域存在NF-κB的结合位点,NF-κB与CCRK基因的表达相关。此外HBx可以增强AR的活性,是它的正性转录调节因子。那么CCRK在HCC的发生发展中具体作用机制是什么,信号通路是如何传导的,CCRK与HBx之间是否存在潜在的联系,目前国内外报道罕见。本实验欲探讨CCRK在肝细胞肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的表达及意义,探索CCRK与HBx之间的关系,旨在研究CCRK和HBx在HCC尤其是在乙肝相关性HCC发生发展中的作用机理,为HCC的基因诊断,靶向治疗和预后评估提供新的方向。方法：1RT-PCR方法检测CCRK和HBx mRNA在30例肝癌组织,癌旁组织和5例正常肝脏组织中的表达情况。2Western-blot方法检测CCRK和HBx蛋白质在30例肝癌组织,癌旁组织和5例正常肝脏组织中的表达情况。3分析CCRK基因及蛋白质表达水平与包括性别、年龄、HBsAg、肿瘤大小、微血管侵袭、肝硬化和临床分期在内的临床病理特征之间的关系。4数据结果用SPSS17.0统计软件处理,对定量资料用均数±标准差(X±S)表示；呈正态分布的两组间比较用t检验；分类资料用Fisher确切概率检验或R×C表x2检验；连续随机变量相关性研究用pearson相关分析；检验水准α=O.05。结果：1CCRK mRNA在肝癌组织及癌旁肝组织中的表达量分别为(0.49±0.05)、(0.31±0.06),肝癌组织中CCRK mRNA表达水平明显高于癌旁肝组织(t=3.051,P<0.05)：CCRK mRNA的过表达(增高1.5倍)率为73.3%(22/30)。HBx mRNA在肝癌组织及癌旁肝组织中的表达量分别为(0.62±0.13)、(0.22±0.11),肝癌组织中HBx mRNA表达水平明显高于癌旁肝组织(t=2.782,P<0.05)。2CCRK蛋白在肝癌组织及癌旁肝组织中的表达量分别为(0.55±0.04)、(0.32±0.03),肝癌组织中CCRK蛋白表达水平明显高于癌旁肝组织(t=3.461,P<0.05)：CCRK蛋白质的过表达(增高1.5倍)率为70.0%(21/30)。HBx蛋白质在肝癌组织及癌旁肝组织中的表达量分别为(0.69±0.05)、(0.31±0.11),肝癌组织中HBx蛋白水平表达明显高于癌旁肝组织(t=3.554,P<0.05)。3CCRK mRNA(P=0.028)和蛋白质(p=0.011)过表达情况与患者的临床分期显著相关。4在肝癌组织和癌旁肝组织中,CCRK、HBx mRNA和蛋白质表达之间的相关系数分别为0.191、0.544(P>0.05)和O.232、O.458(P>0.05),CCRK和HBx的表达无明显相关性。结论：1CCRK在HCC中存在一种与临床分期相关的过表达现象,对HCC的发生发展具有促进作用。CCRK为HCC发病机理的研究提供了新的思路和方向,它可能可以作为评价HCC恶性程度的一项参考指标,为HCC的靶向治疗提供新的靶点。2在HCC组织中,CCRK和HBx的表达不存在相关性。3CCRK和HBx可以作为HCC的肿瘤标志物,联合检测CCRK和HBx对HCC的早期诊断及预后评估均有重要意义。