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目的:调查中国青少年攻击行为流行现状,并从人群和遗传多态性两个方面探讨昼夜节律与攻击行为的关联性。通过识别攻击行为发生风险相关的昼夜节律调控通路基因多态性位点,并进一步从基因-基因和基因-环境两个层面深入探讨多因素交互作用对攻击行为发生风险的影响。本研究为青少年攻击行为的生物学机制原理提供新的思路,并为其精准早筛和科学预防提供了新的理论支撑。方法:1.采用多中心、分层随机整群抽样方法,在全国范围内抽取云南、广东、江苏、湖北和甘肃共5个省份开展调查,最终纳入21432名研究对象。以结构化问卷采集青少年研究对象的人口学信息和家庭情况、健康行为、睡眠时型、童年期虐待、手机成瘾、抑郁和焦虑症状等信息,使用Buss-Warren攻击问卷对个体的攻击行为倾向进行评估。分别选用t检验和PearsonX~2检验进行定量资料和定性资料的组间差异分析,用以描述攻击行为在中国青少年群体中的流行现状,使用Logistic回归模型分析攻击行为的影响因素。对昼夜节律在攻击行为的关联性进行分析,并使用PROCESS宏程序分析睡眠时型在其他影响因素与攻击行为关联中的中介效应。2.采用病例对照研究设计,当Buss-Warren问卷总得分≥56T时研究对象将被认定为具有攻击行为。最终共纳入1050名青少年男性研究对象,其中攻击组446名,对照组604名。攻击组的研究对象来自于湖北省青少年管教所的部分犯罪人员、大学生和中学生,对照组的研究对象来自于湖北省的在读大学生和中学生。每位研究对象均采集其口颊细胞用于基因分型。自填式问卷用以调查对象的一般人口学信息、吸烟、饮酒和药物滥用情况,并使用儿童期虐待量表（Childhood Trauma Questionnaire,CTQ）调查童年期创伤情况。从昼夜节律调控通路筛选目标基因及其SNP位点,利用非条件的二元Logistic回归开展不同遗传模型下的单SNP位点参与攻击行为发生风险的关联性分析,并分别用广义多因子降维法和分类决策树分析基因-基因间相互作用。同时,针对个体所携带不同危险基因型数目的累积效应进行分析。用错误发生率校正控制由多重比较造成的Ⅰ型错误。3.将单SNP位点关联分析中与攻击行为相关的6个阳性位点纳入本部分基因-环境交互研究,分别为:CLOCK rs3749474、CRY1 rs11113154、ARNTL rs3789327、PER2rs10462023、CLOCK rs534654和CLOCK rs3736544。多因素Logistic回归用于分析基因与环境因素对攻击行为影响的相乘交互作用,并根据Andersson等人描述的方法通过计算相对超危险度比、归因比和相互作用指数三个指标来评价相加交互作用。结果:1.本次调研21432名青少年中共有5667名被检出具有攻击行为,检出率为26.4%,且在不同性别中攻击行为的检出率存在统计学差异（P＜0.001）;不同睡眠时型的攻击行为发生率具有统计学差异（P＜0.001）,“夜晚型”睡眠时型的群体表现出相对较高的攻击行为发生率。睡眠时型在手机成瘾、抑郁、焦虑和童年期虐待对攻击行为的关联性中存在中介效应,效应比值分别为16.94%、7.58%、7.56%和11.98%。2.单SNP位点与攻击行为的关联分析中,个体携带CLOCK rs3736544AA基因型相较于CLOCK rs3736544GG基因型携带者攻击行为的发生风险增加0.86倍（OR=1.86,95%CI=1.10-3.16）;CLOCK rs3749474TT基因型携带者与CLOCK rs3749474CC基因型的个体相比攻击行为发生风险增高（OR=1.89,95%CI=1.19-3.02）;个体携带CRY1 rs11113154CC/CT和PER2 rs10462023AA/AG基因型表现出对于攻击行为的保护效应（OR=0.71,95%CI=0.54-0.94;OR=0.64,95%CI=0.48-0.85）;ARNTL rs3789327的C等位基因与攻击行为发生风险的降低有关（OR=0.78,95%CI=0.63-0.98）;而CLOCK rs534654的次要等位基因A与攻击行为发生风险的增加有关（OR=1.87,95%CI=1.09-3.21）。在广义多因子降维分析中发现,PER2 rs10462023-CLOCK rs3736544-CRY1 rs11113154的高阶交互作用模型对攻击行为影响的准确性最高（CV=10/10,P=0.001）;通过决策树分析发现,与CLOCK rs3749474TT-CRY1rs11113154CT/TT-PER2 rs10462023G/A基因型携带者相比,CLOCK rs3749474CC/CTCRY1 rs11113154CT-CLOCK rs534654AG/AA基因型携带者发生攻击行为的风险高达4.24倍（OR=5.24,95%CI=1.69-16.24）。当个体累积携带6个危险基因型时,攻击行为的发生风险较携带1～2个的个体升高3.17倍（OR=4.17,95%CI=1.52-11.39）。3.分别从相乘和相加两个层面分析昼夜节律通路基因与环境因素交互作用对攻击行为的影响。在相乘交互层面,ARNTL rs3789327位点的多态性可能与饮酒行为之间存在相乘交互作用（P=0.029）;CRY1 rs11113154位点的显性模型（P=0.029）、隐性模型（P=0.028）和加性模型（P=0.007）与童年期虐待经历之间可能存在相乘交互作用,并且加性模型的结果经过FDR校正后依然稳健（P=0.042）。在相加交互的层面,CLOCK rs3736544与吸烟（AP=0.41,95%CI=0.15-0.66;S=1.87,95%CI=1.11-3.15）和药物滥用（AP=0.48,95%CI=0.10-0.86）之间可能存在交互作用;CLOCK rs3749474位点与吸烟行为之间也可能具有交互作用（RERI=3.10,95%CI=0.38-5.82;AP=0.41,95%CI=0.15-0.66;S=1.87,95%CI=1.11-3.15）;PER2 rs10462023位点的多态性可能与药物滥用之间存在交互作用（AP=0.49,95%CI=0.13-0.84）。结论:1.中国青少年攻击行为发生率为26.4%。睡眠时型与攻击行为的发生之间存在关联性,“夜晚型”睡眠时型个体更容易发生攻击行为。睡眠时型在手机成瘾、抑郁症状、焦虑症状和童年期虐待与攻击行为的关联中具有中介效应。2.首次发现CLOCK rs3749474、CRY1 rs11113154、ARNTL rs3789327、PER2rs10462023、CLOCK rs534654和CLOCK rs3736544位点与攻击行为之间的潜在关联和高阶的基因间交互作用,随着危险基因型数目的累积,攻击行为发生风险升高。3.ARNTL rs3789327多态性与饮酒对攻击行为的影响存在相乘交互作用;CRY1rs11113154位点多态性与童年期虐待在攻击行为的发生中存在相乘交互作用。对于攻击行为发生的影响,CLOCK rs3736544和CLOCK rs3749474位点与吸烟、CLOCK rs3749474和PER2 rs10462023位点则与药物滥用之间可能存在相加交互作用。