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目的：获得性化疗耐药是肺癌治疗失败的主要原因之一，多项研究表明RASSF1A表达的改变可能是调控肿瘤化疗敏感性的关键因素之一。因此，本研究拟利用转染技术探究RASSF1A表达的改变与肺腺癌A549细胞对顺铂化疗敏感性的关系，寻找预测肺癌对顺铂化疗敏感性的标志，为肺癌的个体化治疗提供实验室指导。方法：siRNA-RASSF1A转染高表达RASSF1A的肺癌A549细胞；RT-PCR和western-blot检测转染前后RASSF1A在mRNA和蛋白水平表达的改变；（0-20）μmol/l顺铂作用24h，MTT法检测转染前后细胞活力改变并计算IC50；10μmol/l顺铂作用24h，流式细胞仪检测转染前后凋亡分数的变化。pCMV5-RASSF1A质粒转染低表达RASSF1A的肺癌A549-DDP细胞（顺铂耐受的同源A549细胞）；RT-PCR和western-blot检测转染前后RASSF1A在mRNA和蛋白水平表达的改变；（0-70）μmol/l顺铂作用24h，MTT法检测转染前后细胞活力改变并计算IC50；0μmol/l、20μmol/l、100μmol/l顺铂连续作用5天，计数克隆形成数，并进行统计学分析；20μmol/l作用24h，流式细胞仪检测转染前后凋亡分数的变化。结果：RT-PCR和western-blot证实转染siRNA-RASSF1A后，A549细胞的RASSF1A表达下调。转染siRNA-RASSF1A后的A549细胞对顺铂的IC50显著高于A549细胞（[19.4±2.3）μmol/l v（s11.4±1.8）μmol/l,P=0.009]；在同一浓度顺铂作用下，转染siRNA-RASSF1A后的A549细胞的凋亡分数显著小于A549细胞（[14.4±0.91）%vs（31.9±0.31）%,P=0.01]。RT-PCR和western-blot证实转染pCMV5-RASSF1A质粒后，A549-DDP细胞的RASSF1A表达上调。转染pCMV5-RASSF1A质粒后的A549-DDP细胞对顺铂的IC50明显低于A549-DDP细胞[(39.9±6.3) μmol/l vs (53.0±5.8) μmol/l, P=0.036]；不同浓度顺铂连续作用5天后,转染pCMV5-RASSF1A表达质粒的A549-DDP细胞形成的克隆数明显少于A549-DDP细胞组；在同一浓度顺铂作用下,转染pCMV5-RASSF1A质粒的A549-DDP细胞凋亡分数显著大于A549-DDP细胞[(7.1±0.01)%vs (3.8±0.18)%, P=0.002]。结论：RASSF1A表达的改变可能是调控肺癌A549细胞对顺铂敏感性的关键因素之一，肺癌患者RASSF1A表达水平是否为临床预测肺癌患者对顺铂化疗敏感性的生物标志值得进一步研究。