【摘 要】
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本研究从整体、细胞水平,体内体外实验相结合,全面观察了西咪替丁的抗肿瘤作用,以及对化疗药物5-氟尿嘧啶(Fluorouracil 5-Fu)的减毒增效作用,并对其作用机制作了初步探讨。
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本研究从整体、细胞水平,体内体外实验相结合,全面观察了西咪替丁的抗肿瘤作用,以及对化疗药物5-氟尿嘧啶(Fluorouracil 5-Fu)的减毒增效作用,并对其作用机制作了初步探讨。结果表明,西咪替丁在体内具有一定的抗肿瘤活性,腹腔注射120.2mg/kg、60.1mg/kg的平均抑瘤率分别为57.71%、47.29%,灌胃90.2mg/kg、45.1mg/kg的平均抑瘤率分别为54.19%、46.15%;对MFC荷瘤小鼠有明显的生命延长作用,平均生命延长率分别为110.94%、90.63%;对5-氟尿嘧啶具有较好的减毒增效作用;西咪替丁在体外显著抑制MFC细胞的增殖,对MFC的抑制率最高可达78.02%;用丫啶橙染色观察MFC形态学改变;用流式细胞仪检测凋亡,并分析西咪替丁对细胞周期的影响,40mg/ml、60mg/ml、80mg/ml组凋亡比率分别为1.45±1.21%、8.96±1.32%、16.79±1.28%,并可使细胞发生G0/G1期阻滞;用免疫组化的方法证实西咪替丁促进促凋亡蛋白Bax的表达,而抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。实验得出以下结论:西咪替丁在体内外均具有抗肿瘤效应,其作用可能是通过促进肿瘤细胞凋亡来实现的,但其具体作用机制还有待进一步研究和探讨。
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