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背景：胃食管反流病(gastro-esophageal reflux disease, GERD)是上胃肠道动力障碍性疾病,近年来发病率呈上升趋势,严重影响人们的生活质量。随着对GERD认识的不断深入,目前认为其病理生理机制主要是抗反流防御机制下降和反流物对食管黏膜攻击作用增强。而一过性食管下括约肌松弛(transient lower esophageal sphincter relaxation, TLESR)、膈脚功能抑制、食管裂孔疝、食管清除能力降低、胃排空延迟、近端胃扩张等是引起反流物对食管黏膜攻击的主要因素。瘦素(Leptin)是一类由肥胖基因编码的蛋白质类激素,可调节能量代谢和体脂平衡。在消化系统中,Leptin可通过中枢及外周神经系统,并可协同其他胃肠激素共同调节胃肠功能,如改变胃运动模式、延缓胃排空、参与炎症反应、促进胃肠黏膜细胞的生长等。目前研究发现肥胖、高血压、糖尿病、肝病等患者体内多存在高Leptin血症,由于Leptin须与瘦素受体(Leptin receptor, LEPR)结合后才可以发挥其病理生理功能,因而许多学者推测是否由于LEPR基因变异产生不同类型的LEPR,从而降低Leptin的生物学活性。进一步研究显示,LEPR基因在上述患者体内存在多种基因变异,其多态性多来自于基因序列中的单碱基变异,如Lys109Arg, Gln223Arg、A1a976Asp等。但尚未见Leptin、LEPR基因Gln223Arg多态性与GERD关系的报道。本研究旨在探讨Leptin和LEPR基因Gln233Arg多态性与GERD的相关性,为进一步阐明GERD的发病机制提供理论依据。目的：测定GERD患者和健康体检者外周血清Leptin水平及LEPR基因Gln223Arg多态性分布,探讨血清Leptin及LEPR基因Gln223Arg多态性与GERD的相关性,寻找与GERD发病相关的血清Leptin水平及其相关基因型的变化,以进一步阐述GERD的发病机制,并为临床防治提供理论依据。资料与方法：1.1研究对象2011年4月至2012年4月在山东大学第二医院消化内科就诊并接受GERD症状诊断问卷调查(Ger Q)(?)胃镜检查,参考蒙特利尔GERD定义诊断为GERD的患者65例,根据胃镜下表现分为反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)27例、非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease, NERD)35例和Barrett食管(barrett’s esophagus, BE)3例。因BE患者数量较少,结果易产生偏差,暂不纳入本次分析。选取同期健康体检者63例为对照组。1.2方法1.2.1标本采集及常规检测所有受检者均隔夜空腹,测量身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR),收集空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、甘油三酯(triglyceride, TG)等生化指标。采集肘静脉血4ml×2,其中1组分离血清,-20℃保存,用于测定血清Leptin水平。另1组存放于EDTA-K+抗凝管中,-80℃保存,待提取基因组DNA。1.2.2血清Leptin检测采用酶联免疫吸附试验法(Enzyme-linked immune sorbent assay method, Elisa)检测血清Leptin水平。1.2.3血清LEPR基因Gln223Arg多态性检测采用全血DNA提取试剂盒提取基因组DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(Polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)检测LEPR基因Gln223Arg多态性。结果：1.RE组、NERD组与对照组在性别、年龄、BMI、WHR及TG、FBG (?)司的比较均无统计学差异(P>0.05),具有很好的匹配性。RE组、NERD组血清Leptin水平(14.39±13.62,14.02±12.72) ng.mL-1均较对照组(6.79±9.26) ng.mL-1明显升高,差异有统计学意义(P=0.026,P=0.041)。NERD组血清Leptin水平高于RE组,但差异无统计学意义(P=0.909)。2.将27例RE患者按LA分级,Leptin水平分别为：A级8例,(10.94±12.78)ng·m1-1；B级10例,(13.63±19.21) ng·ml-1;C级5例,(14.04±20.15) ng·ml-1;D级4例,(16.35±15.83)ng-ml-1。 Leptin水平与RE炎症严重程度呈正相关(r=0.503)。3.将62例GERD患者按照LEPR基因型进行分组比较,GA+AA基因型者血清Leptin水平(15.14±11.31) ng·ml-1高于GG基因型(11.68±12.76) ng·ml-1,且差异具有统计学意义(P<0.05)。4.RE组与NERD组的GA+AA基因型的频率(37%、31.4%)均高于对照组(14.3%),差异均有统计学意义(χ2=5.87,χ2=4.07,P值<0.05)；RE组、NERD组的A等位基因频率(18.5%,15.7%)均高于对照组(7.1%),差异均有统计学意义(χ2=5.18,χ2=8.01,P<0.05)。结论：1.GERD患者中RE组、NERD组血清Leptin浓度均明显高于对照组,提示GERD发生与血清Leptin的升高存在相关性。2.RE组患者中的Leptin水平随着炎症的严重程度逐渐升高呈正相关,提示血清Leptin水平可反映RE患者食管的炎症程度。3.在中国山东地区GERD患者中存在LEPR基因Gln223Arg多态性,其中RE、NERD患者GA+AA基因型血清Leptin水平明显高于GG基因型,提示GERD患者高Leptin血症与LEPR基因Gln223Arg变异有关。4. GERD患者GA+AA基因型及A等位基因分布频率均明显高于对照组,提示LEPR基因Gln223Arg的变异与GERD的发病相关。