基于肠道短链脂肪酸探讨补肾化痰方治疗痰湿型PCOS的临床研究

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目的:(1)通过检测正常健康女性与PCOS肥胖和非肥胖患者血及肠道中SCFAs的含量,观察PCOS肥胖患者体内SCFAs的变化。进一步检测正常健康女性与PCOS患者外周血中淋巴细胞及其相关炎症因子水平,并探究PCOS肥胖患者免疫、炎症及代谢紊乱与SCFAs的相关性。(2)运用临床经验方补肾化痰方干预,分析痰湿型PCOS患者治疗前后体内短链脂肪酸含量及全身糖脂代谢、免疫细胞、炎症因子的变化,初步阐明补肾化痰方通过调节体内短链脂肪酸,维持免疫稳态及抑制炎症因子释放,改善PCOS代谢障碍的机制。方法:选取2020年10月到2021年10月在江苏省中医院生殖医学科门诊确诊为PCOS患者60例,其中BMI≥25的30例,BMI<25的30例,另外纳入正常健康女性30例作为正常对照组。进一步运用补肾化痰方连续治疗痰湿证PCOS组6个周期。分别采集正常对照组及PCOS组患者治疗前后一般资料,腰臀比(Waist-to-Hip Ratio,WHR)与BMI,GC-MS法检测粪便及血清中短链脂肪酸浓度水平,ELISA法检测性激素及炎症因子,放射免疫法检测糖脂代谢,流式细胞术检测T淋巴细胞,使用SPSS26.0统计软件,采用Mann-Whitney检验、t检验进行血清短链脂肪酸浓度、代谢特征、免疫细胞及炎症因子组内与组间统计学差异分析,采用Person、Spearman法进行相关性分析,P<0.05提示差异有统计学意义。结果:(1)与正常健康女性相比,PCOS非肥胖患者BMI、SHBG、FBG、TC、LDL、CD8+水平较低,WHR、LH、LH/FSH、E2、T、DHEAS、FAI、FINS、TG、HDL、CD4+、CD4+/CD8+、TNF-α、IL-6 和 IL-1β 水平较高;PCOS 肥胖患者 BMI、WHR、LH、LH/FSH、E2、T、DHEAS、FAI、SHBG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、TNF-α、IL-6和IL-1β水平较高,FSH、SHBG和CD8+水平较低。与PCOS非肥胖患者相比,PCOS 肥胖患者BMI、WHR、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、TNF-α、IL-6 和 IL-1β 较高,LH、LH/FSH、E2、T、SHBG 和 HDL 水平较低,粪便中戊酸含量较高。通过对PCOS肥胖患者体内丁酸进行相关性分析表明血清中丁酸与FINS、HOMA-IR、TC、CD4+、CD4+/CD8+、TNF-α、IL-1β呈负相关,与 LDL 呈正相关。以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)补肾化痰方治疗痰湿型PCOS能有效降低BMI、WHR、LH、FSH、LH/FSH、T、DHEAS、FAI、中医证候评分、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,有效升高E2、SHBG和HDL水平;治疗后痰湿型PCOS患者粪便中丁酸含量较治疗前明显升高。通过对治疗后PCOS患者体内丁酸进行相关性分析表明血清中丁酸与BMI、FBG、CD3+、CD4+、IL-6、中医证候评分呈负相关。以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)本研究中痰湿型PCOS患者的代谢特征主要为①BMI增高,属于肥胖体型;②性激素水平紊乱;③糖脂代谢严重紊乱,呈现高胰岛素血症、高脂血症状态;④机体处于慢性低度炎症状态,免疫功能出现异常;⑤肠道微生态系统失衡,粪便和血清中短链脂肪酸含量改变,其中丁酸含量减少。进一步分析相关性表明,机体发生糖脂代谢紊乱时体内处于炎症状态,粪便和血清中丁酸含量随之下降。(2)补肾化痰方能有效改善痰湿型PCOS患者的BMI、WHR、中医证候、性激素水平、糖脂代谢、免疫状态及其相关的炎症反应及调整肠道和血清中短链脂肪酸水平,肯定了经验方补肾化痰方的临床价值,推测补肾化痰方可能通过影响短链脂肪酸改善PCOS的代谢障碍及内分泌异常。
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