目的：通过研究升清胶囊对胆固醇结石C57小鼠肝脏基因表达谱的影响和升清胶囊有效组分对H2O2氧化损伤的肝细胞的作用及对其胆固醇代谢的影响，探讨升清胶囊及有效组分组合对胆固醇代谢的作用机理。　　 方法：(1)将38只SPF级C57BL/6J雌性小鼠随机分为正常组(n=10)、模型组(n=15)及治疗组(n=13)。正常组喂以正常饲料，模型组和治疗组喂以高脂致石饲料。且治疗组在予高脂饮食的同时，予升清胶囊干预。于实验第8周末处死，应用Oligo GEArray(R)芯片检测肝脏基因表达的改变。(2)建立H2O2造成人肝细胞LO2的氧化损伤模型，应用MTT法筛选出升清胶囊的有效成分，并分析其安全性。(3)通过正交设计和组分定量设计技术，应用MTT法来筛选升清胶囊有效组分组合。(4)将肝细胞分为正常组、模型组、对照组(VE)和治疗组(升清胶囊有效组分组合)，通过检测细胞外LDH和细胞内MDA、GSH、SOD，来分析各组对H2O2造成人肝细胞的氧化损伤的影响。(5)将肝细胞分为正常组、模型组、对照组(VE)和治疗组(升清胶囊有效组分组合)，检测对肝细胞胆固醇7α-羟化酶和固醇携带蛋白2mRNA的影响。(6)将肝细胞分为正常组、模型组、对照组(VE)和治疗组(升清胶囊有效组分组合)，检测对肝细胞胆固醇7α-羟化酶和固醇携带蛋白2蛋白表达量的影响。　　 结果：(1)与正常组比较，模型组出现显著差异表达的基因共35条，其中上调基因34条，其中下调基因1条，为C0L3A1；与模型组比较，治疗组出现显著差异表达的基因38条，其中下调基因36条，其中上调基因2条，为IL-3和PPAR-γ；与模型组比较，正常组和治疗组同时下调两倍的基因27条，主要为代谢酶相关基因、脂肪酸结合蛋白基因、炎症和纤维化相关基因等。(2)H2O2对肝细胞IC50为300μM；升清胶囊的6种主要成分的IC50均大于150μM；在25-100μM范围内，六种单体均具有一定的修复作用；在升清胶囊的六种主要单体中，橙皮苷、白藜芦醇和大黄酚对H2O2造成的肝细胞氧化损伤模型具有较好的修复作用，最佳修复浓度分别为100μM、50μM、50μM，对照样品VE的最佳修复为50μM。(3)治疗组(橙皮苷中剂量、白藜芦醇中剂量、大黄酚低剂量组合)对H2O2损伤模型的修复作用最佳，相对于其他治疗组合具有统计学意义(P＜0.05)，相对于对照组(维生素E高剂量组、橙皮苷组高剂量组、白藜芦醇高剂量组)无统计学意义。(4)治疗组、对照组对氧化损伤具有修复作用，LDH、MDA、GSH、SOD含量相对于模型组均具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，但两者之间无统计学意义。(5)在实时荧光定量PCR中，相对于模型组(100％)，正常组、治疗组和对照组肝细胞CYP7A1 mRNA的表达上调(分别为296.16%、242.65%、126.61%)，相对于对照组(100%)，治疗组肝细胞CYP7A1 mRNA的表达上调(为191.65%)；相对于模型组(100%)，正常组、治疗组和对照组肝细胞SCP2 mRNA的表达下调(分别为15.40%、33.41%、39.94%)，相对于对照组(100%)，治疗组肝细胞SCP2 mRNA的表达下调(为83.66%)。(6)Western Blot检测中，正常组、治疗组和对照组肝细胞CYP7A1蛋白表达(CYP7A1/β-actin)均明显高于模型组(P＜0.01)，治疗组CYP7A1蛋白表达略微高于对照组；正常组肝细胞SCP2蛋白表达(SCP2/β-actin)明显低于模型组(P＜0.05)，治疗组、对照组SCP2蛋白表达低于模型组，治疗组略微低于对照组。　　 结论：(1)升清胶囊可以改善肝脏的炎症损伤，减少胆汁中胆固醇结晶的形成，降低结石形成率。其作用机制可能通过抑制B细胞κ轻肽基因增强子核因子(NF-κB)核转位、提高过氧化物酶体增殖体激活受体-γ(PPAR-γ)的表达来调节参与炎症应答、氧化应激等应激反应的基因表达，降低LDLR、LCAT、MSR1、CD36的表达，影响胆固醇、脂质代谢系统，从而实现防治胆结石的作用。(2)肝细胞氧化损伤会影响肝细胞正常的胆固醇代谢，很可能是胆固醇结石形成的一个重要原因。(3)在升清胶囊的六种主要单体中，橙皮苷、白藜芦醇和大黄酚对H2O2造成的肝细胞氧化损伤模型具有较好的修复作用，升清胶囊有效组分组合(橙皮苷：白藜芦醇：大黄酚=33.33μM：16.67μM：8.33μM=4:2:1)对H2O2损伤模型的修复作用最佳。(4)升清胶囊有效组分组合可以降低肝细胞的氧化损伤，修复肝细胞内胆固醇的正常代谢，来防治胆固醇结石。其作用机制可能为通过降低MDA和LDH释放，提高GSH和SOD活性，来减轻肝细胞的氧化损伤，提高CYP7A1基因和蛋白量的表达，降低SCP2基因和蛋白量的表达，来修复肝细胞正常的胆固醇代谢，清除肝细胞多余的胆固醇，防止胆汁中胆固醇过饱和，从而达到防治胆固醇结石。