外周血SⅡ、PNⅠ对ⅢB-Ⅳ期驱动基因阴性的NSCLC预后的影响

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目的:分析ⅢB-Ⅳ期驱动基因阴性的非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者放化疗前外周血系统免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index,SII)、预后营养指数(Prognostic Nutritional Index,PNI)水平对患者预后的影响。方法:回顾性分析2017-1月至2019-12月在我院收治的121例ⅢB和Ⅳ期驱动基因阴性NSCLC患者的临床资料,免疫组织化学法检测NSCLC组织中Ki-67表达,同时收集50例健康体检者的相应资料。对治疗前患者外周血SII、PNI水平和健康体检者进行对比。通过受试者工作特征曲线确定SII、PNI最佳临界值并分组,分析Ki-67表达水平与外周血SII、PNI关系及其与NSCLC预后的关系。采用SPSS24.0软件进行统计学分析。结果:1.治疗前血清学SII、PNI、Ki-67水平与临床生物学特征的关系121例入组患者的SII值和PNI值分别为(879.80±396.01),(46.17±5.76),50例健康体检者的SII、PNI分别为(720.17±333.05),(48.39±4.78)。统计分析显示:ⅢB-Ⅳ期驱动基因阴性NSCLC患者的SII值显著高于健康体检者(t=2.506,P=0.013),PNI显著低于健康体检者(t=-2.408,P=0.017)。采用ROC曲线定义治疗前外周血SII、PNI的最佳临界值分别为730.98、44.68。高于临界值为高水平组,低于临界值为低水平组。SII>730.98的58例,SII≤730.98的63例,PNI>44.68的72例,PNI≤44.68的49例。患者SII水平的高低与患者分期(P=0.019)有关,SII水平越高,患者分期越晚。治疗前PNI水平与患者与临床病理特征无显著相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。79例Ki-67表达>25%为高表达组,42例Ki-67表达≤25%为低表达组。Ki-67表达与患者分期有关(P=0.030),分期越晚,Ki-67表达水平越高。Spearman相关性分析表明,SII水平与Ki-67表达呈正相关。(P=0.05),PNI与Ki-67表达呈负相关(P=0.019)。治疗前SII与PNI呈负相关(P=0.016)。2.治疗前SII、PNI以及Ki-67表达与疾病控制率(DCR)和预后的关系121例驱动基因阴性的NSCLC患者疾病控制率57.9%(70/121)。患者的治疗疗效与分期有关(X2=4.863,P=0.027),ⅢB期患者DCR显著高于Ⅳ期患者。治疗前高SII水平患者的疾病控制率显著低于低SII水平组,差异有统计学意义(X2=7.749,P=0.005)。治疗前高PNI水平患者DCR高于低PNI水平患者,差异具有显著统计学意义(X2=18.11,P<0.001)。Ki-67高表达患者DCR显著低于低表达组患者,差异具有统计学意义(X2=6.719,P=0.010)。采用logistic回归分析,治疗前PNI水平是驱动基因阴性的NSCLC患者治疗疗效的独立预后因子(P<0.001)。驱动基因阴性NSCLC患者中位PFS为17.5个月。治疗前SII>730.98进展17例,中位PFS为13.5个月,SII≤730.98的患者进展29例,中位PFS 23.4个月,低水平SII患者较高水平SII显著延长(X2=11.4,P=0.01)。PNI>44.68患者20例进展,中位PFS为20.4个月,PNI≤44.68的患者26例进展,中位PFS为12.5个月。高PNI水平患者PFS显著延长(X2=14.62,P<0.001)。Ki-67≤25%患者进展15例,中位PFS为18.3个月,Ki-67>25%患者进展31例,中位PFS为14.7个月。低Ki-67表达患者的PFS较高Ki-67表达患者显著延长(X2=4.450,P=0.03)。治疗前SII>730.98死亡26例,中位OS为20.7个月,SII≤730.98的患者死亡13例,中位OS 37.2个月,低水平SII患者较高水平SII显著OS延长(X2=16.82,P<0.001)。PNI>44.68的患者18例死亡,中位OS为37.2个月,PNI≤44.68的患者21例死亡,中位OS为20.7个月。提示高PNI水平患者OS显著延长(X2=8.977,P=0.003)。Ki-67≤25%患者死亡7例,中位OS为37.2个月,Ki-67>25%患者死亡32例,中位OS为23.8个月。低Ki-67表达患者的OS较高Ki-67表达患者显著延长(X2=5.026,P=0.025)。单因素分析显示,ECOG评分、分化程度、治疗前SII、治疗前PNI以及Ki-67表达与PFS相关(P<0.05),性别、年龄、病理类型、吸烟史、治疗方式、放疗剂量以及TNM分期与PFS无明显相关性(P>0.05)。患者性别、TNM分期、分化程度、治疗前SII、治疗前PNI、Ki-67表达与OS显著相关(P<0.05)。COX多因素分析显示,ECOG评分、治疗前SII、治疗前PNI水平是预测PFS的独立危险因素;性别、TNM分期、治疗前SII、治疗前PNI水平是预测患者OS的独立预后因素。3.外周血SII、PNI、Ki-67表达联合检测与预后的关系两两对比发现,治疗前低水平的SII+高PNI水平的患者PFS、OS较高SII+低PNI水平组显著延长(c2=24.855,P<0.001;X2=19.23,P<0.001)。高PNI值+低Ki-67表达组的PFS、OS与低PNI值+高Ki-67表达相比显著延长(c2=6.850,P=0.009;c2=5.622,P=0.018)。低SII+低Ki-67表达组患者的PFS、OS较,高SII+高Ki-67表达组显著延长,差异具有统计学意义(X2=9.535,P=0.002;X2=14.620,P<0.001)。结论:1.ⅢB-Ⅳ期驱动基因阴性的NSCLC患者中,外周血SII显著高于健康体检者,外周血PNI水平明显低于健康体检者。2.外周血高水平SII、低水平的PNI以及Ki-67高表达的ⅢB-Ⅳ期驱动基因阴性NSCLC患者预后差。3.联合检测外周血SII和PNI水平及癌组织中Ki-67可以预测ⅢB-Ⅳ期驱动基因阴性的NSCLC的预后。
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