随着社会生活节奏的日益加快,各种精神性疾病层出不穷,其中抑郁症已成为危害人类健康的主要疾病之一。有专家预测,若不采取相应措施,到2020年抑郁症将成为危害人类的世界第二大精神性疾病。目前,市场上有疗效显著的抗抑郁西药出售,这些西药虽具有效果明显,使用方便的特点,但其具有一定的毒副作用,长期使用必将给抑郁症患者带来二次伤害。因此,我们将目光投向了疗效明显、几乎无毒副作用的中药抗抑郁产品的研发。枳实是中药复方三生合欢饮中的一味药,辛弗林是它的主要活性成分,目前,部分地区已投入使用三生合欢治疗抑郁症,其临床结果显示,该药具有较好的抗抑郁治疗作用,且其最大的优点是几乎无任何毒副作用。三生合欢饮创始人认为三生合欢饮是通过改善抑郁症患者食积问题而达到治疗抑郁症的作用的,而枳实的主要作用就是促进肠胃蠕动、理气去滞、化食积；同时因为本课题前辈经多方研究尚未得出三生合欢饮具体的抗抑郁作用机制,结合以上两点原因,本课题决定探讨单一枳实治疗能对抑郁症造成多大的影响。前人对辛弗林的研究已经得出它具有改善抑郁大鼠自主活动能力的作用,但尚未从神经生化水平的变化角度,探讨其作用机制。故本文采用经典慢性应激抑郁模型叠加孤养对大鼠进行抑郁造模,给予不同药物治疗后,通过对以下指标的观察及结论数据分析,探讨枳实及辛弗林的抗抑郁作用及其机制：1)慢性应激叠加孤养造模后,进行行为学测试,结果显示造模组活动积极性与空白组存在显差,说明造模比较成功。持续刺激同时灌胃给药4周,给药后,进行行为学测试,结果显示辛弗林对抑郁状态具有中等程度的干预调节作用,枳实的作用弱一些,但有些指标比辛弗林组更好。2)采用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)对各组大鼠大脑皮层中单胺类神经递质含量进行检测,结果显示：模型组神经递质含量明显低于空白组,两者存在显著性差异,这相当于从神经生化水平证实了造模比较成功。给药后,与模型组相比,辛弗林去甲肾上腺素(NE)含量存在统计学差异,5-羟色胺(5-HT)含量存在显著性统计学差异；枳实组仅5-HT含量存在统计学差异,两给药组的其余指标含量虽不存在统计学差异,但统计平均值也要比模型组的高。说明辛弗林与枳实对脑内神经递质具有一些调节干预作用,辛弗林比枳实作用更好。3)酶联免疫吸附法测定大鼠血清中糖皮质激素皮质酮的含量。结果显示,模型组皮质酮含量明显高于空白组,说明造模比较成功。辛弗林组与模型组存在统计学差,但含量仍高于空白组与百忧解组,枳实组不存在统计学差异,但皮质酮含量低于模型组,说明辛弗林与枳实都具有一定的抗抑郁治疗作用,但枳实比较微弱,辛弗林调节干预作用更好一些,但仍不如阳性药百忧解。4)电镜法观察大鼠海马超微结构的变化。分析电镜图结果显示,相比空白组,模型组大鼠海马发生如下病理变化：细胞膜出现严重褶皱,核仁固缩,线粒体、高尔基体等细胞器数量减少,细胞质出现空亮区等等。辛弗林与枳实组都有改善细胞形态的作用,辛弗林组更加接近空白组的正常细胞形态。5)HE染色扫描光镜法观察大鼠肾上腺和海马病理变化。分析肾上腺光镜图结果显示：模型组大鼠肾上腺皮质变肥大,髓质变模糊,颜色变淡,排列不规则；分析海马光镜图显示：模型组大鼠海马CA3区椎体细胞层变薄,细胞排列紊乱；给予辛弗林和枳实治疗后,光镜图接近空白组正常大鼠肾上腺,辛弗林更好一些；说明辛弗林具有一定的调节干预作用。6)采用免疫组化技术和RT-PCR实时荧光定量技术考察大鼠海马中BDNF和GR的表达,前者显示模型组阳性细胞数显著减少,给药后有不同程度的改善作用,后者BDNF组间没有显差,GR组间有统计学差异。