卡托普利及左乙拉西坦中间体的拆分研究

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本文主要对降压药卡托普利中间体左旋3-乙酰巯基-2-甲基丙酸及抗癫痫药左乙拉西坦中间体右旋α-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分进行了工艺改进研究,并对左乙拉西坦合成的其它工艺进行了条件实验。   托普利中间体拆分的主要改进如下:   首先筛选了拆分条件,并在手性拆分剂的回收中采用乙酸乙酯代替丙酮,使有机相与水相分离,避免了在回收拆分剂时右旋加成酸会与拆分剂氨基丁醇反应生成杂质;   对拆分母液中游离出的右旋加成酸进行消旋,筛选了的消旋条件,使右旋加成酸消旋回收再利用,使拆分收率由45%提高到60%左右。   左乙拉西坦的合成以廉价的正丙醛、氰化钠为起始原料经斯特雷克、水解、拆分、合环四步反应制得。主要改进如下:   首先筛选了斯特雷克反应以及拆分的条件,并完成了拆分剂L-酒石酸的回收,回收率可达90%左右;   对左旋氨基丁酰胺进行了消旋回收,回收率在50%左右;   在拆分中创新地采用了动态动力学拆分的方法,将拆分收率由45%提高到60%左右,母液套用后可将收率提高到65%左右。
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