通常以铜绿微囊藻为优势种的蓝藻水华对全球淡水生态系统及区域人体健康构成了严重威胁,原因在于其产生了多种多样的有害次生代谢产物。除了众所周知的微囊藻毒素（Microcystins,MCs）外,滇池产毒株铜绿微囊藻对数生长期的胞外分泌物中也含有众多有毒有害的活性物质,本课题组前期研究检出丰度较高且已报道具有生物活性的物质包括植物鞘氨醇、百里香酚、玉米赤霉烯酮等,但其具体毒理机制尚不清楚。细胞系因其具有实验周期短、实验成本低等优点而成为研究生态毒理及环境健康风险的理想材料。本课题组在初步采用人早幼粒急性白血病细胞系HL-60、人肾上皮细胞系293T、人肝癌细胞Hep G2、人鼻咽癌细胞CNE-2等细胞系对比研究植物鞘氨醇、百里香酚和玉米赤霉烯酮的细胞毒性大小后,发现植物鞘氨醇对CNE-2细胞毒性最大,因此本研究以铜绿微囊藻胞外分泌物及植物鞘氨醇为材料研究对CNE-2细胞的毒理机制。线粒体是调控细胞代谢的最主要细胞器,结构和功能的变化与细胞存活状态息息相关,其同时也作为毒化合物的重要作用靶点,因此本论文采用体外细胞试验的方法,来探究铜绿微囊藻胞外分泌物及植物鞘氨醇的毒理机制是否与线粒体损伤相关,结果发现:（1）低浓度铜绿微囊藻胞外分泌物及植物鞘氨醇处理12h后促进了CNE-2细胞增殖,对部分线粒体功能产生影响,如提高了ATP含量,提升线粒体膜电位水平,从而促进肿瘤进一步发展,具有较大生态环境风险。（2）高浓度铜绿微囊藻胞外分泌物及植物鞘氨醇处理48h后CNE-2细胞增殖被显著抑制。CNE-2细胞线粒体结构被破坏,如线粒体肿胀、嵴断裂、膜破损、基本结构丧失;同时造成线粒体功能障碍,包括线粒体膜电位崩解、线粒体钙离子过载、活性氧水平升高、ATP生成量显著性下降、线粒体通透性转换孔开放程度上升等,推测线粒体受损是导致细胞凋亡发生的主要诱因。（3）高浓度铜绿微囊藻胞外分泌物及植物鞘氨醇处理48h后诱导CNE-2细胞线粒体途径细胞凋亡的发生。细胞凋亡检测结果表明出现了早晚期凋亡的CNE-2细胞。Western Blot结果表明,各植物鞘氨醇处理组及高浓度胞外分泌物处理组促凋亡蛋白Bax的表达上调,抗凋亡蛋白Bcl2表达下调,Bax/Bcl2比值上调,细胞色素c从线粒体释放至细胞质内,Cleaved Caspase-3表达上调,证明线粒体途径细胞凋亡的发生。因此,我们推测线粒体途径介导的细胞凋亡是高浓度铜绿微囊藻胞外分泌物及植物鞘氨醇导致CNE-2细胞毒性发生的主要机制。（4）高浓度铜绿微囊藻胞外分泌物及植物鞘氨醇处理48h后阻滞了CNE-2细胞线粒体自噬的发生,由PINK1/Parkin介导的线粒体自噬通路相关蛋白表达水平受到显著抑制,表明线粒体自噬通路被阻滞使得受损线粒体累积,进而影响细胞进行正常生理代谢。综上所述,在有蓝藻水华发生的水体中,当藻密度达到4*10~4cell/m L-1.2*10~6cell/m L以及植物鞘氨醇含量为0.2n M-30μM时已会对生物构成严重健康威胁及造成严重生态风险,未来在评估蓝藻水华危害和制定防止水华富营养化污染水体的管理政策时应引起高度重视。