乳腺癌和区域淋巴结中肾上腺髓质素表达及干预治疗的实验研究

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乳腺癌作为一种全身性疾病,发病率呈逐年增高的趋势,是女性最常见的恶性肿瘤,约占女性恶性肿瘤的1/3,死亡率为女性癌瘤死亡率的18%左右,通常影响其预后的因素有肿瘤大小、区域淋巴结转移、组织学类型和分化程度、雌孕激素受体水平(ER/PR)等,虽然近年来外科手术有显著的进步,乃至更新更多的放射治疗、化学治疗和内分泌治疗方法的应用,乳腺癌病人总的预后并未得到与之相应的显著改善,改变手术方式或化学治疗方案近期不太可能改变这种与疾病相关的不良预后。只有关于乳腺癌的生长调节机制逐步阐明,才有可能改进早期诊断的技术或措施、或判定治疗反应、并改善预后,最终应该是只有相应的靶向治疗方法才有可能影响乳腺癌细胞生长的生化过程。肿瘤的生长和进展需要依赖新生血管的形成,肿瘤细胞从一个极小的集落扩展到一定的体积仅靠营养物质和代谢废物的单向扩散是不够的。毛细血管的生成使肿瘤能够带来营养和运走废物,因此,血液供应对肿瘤的生长与进展是一个重要因素,血管扩张与血管生成物质的产生和分泌可能是肿瘤生存所需要的方式。肾上腺髓质素(adrenomedullin, ADM)是一个新的内皮细胞生长因子,具有扩张血管和诱导血管生成的作用,实验证明ADM在小鸡绒毛膜尿囊活体内可诱导血管生成,能提高肿瘤床营养因子的利用率。ADM是1993年首次从嗜铬细胞瘤分离出来的血管舒张性多肽,由52个氨基酸组成,由于ADM和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide ,CGRP)具有相似的同源性(24%)而归属于降钙素基因肽家族。已经观察到ADM在靶细胞能诱导环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的产生,而大多数肽类激素能够诱导cAMP的合成而起到调节细胞生长的作用,因此ADM可能作为血管舒张剂、激素分泌调节剂、神经传递介质和抗微生物因子等在肿瘤增殖方面起到调节作用。1996年首次报道ADM在肿瘤细胞的表达以来,许多研究表明:ADM
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