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目的本研究通过背部手术复制创伤大鼠模型,造成大鼠营养状况和免疫功能低下,观察谷氨酰胺(glutamine,Gln)、精氨酸(arginine,Arg)对大鼠营养状况和免疫功能的影响,并探讨其机制,为临床肠内和肠外联合使用Gln、Arg,救治危重病人提供实验依据。方法1.创伤大鼠模型的复制选用健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠16只,随机分成创伤组(traumatic control,TC)和对照组(normal control,NC),创伤组采用手术去除背部部分肌肉造成创伤模型,实验周期14d。术前1d、术后3d、7d、14d取血观察血浆总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、前白蛋白(prealbumin,Pa)、纤维结合蛋白(fibronectin,Fn)、转铁蛋白(transferrin,Tr)、超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)、T淋巴细胞亚群等指标,进行效果评价。2.Gln、Arg联合应用对创伤大鼠作用的研究选用健康成年雄性SD大鼠32只,随机分成创伤组即A组(生理盐水)、Gln组即B组(Gln 500mg/Kg bw·d)、Arg组即C组(Arg 300mg/Kg·d)、Gln+Arg组即D组(Gin 500mg/kg bw·d+300mg/kg bw·d),共计四组,实验周期14d。四组大鼠均采用背部手术造成创伤模型,于术后1d开始给药,14d时取血、组织脏器等标本做检测。结果1.创伤大鼠模型的复制创伤组8只大鼠全部成活。两组大鼠术前1d体重差别无统计学意义(P>0.05),创伤后TC组体重明显降低(P<0.05);14d时TC组胸腺、脾脏明显萎缩(P<0.05);7d后TC组TP水平与NC组相比明显降低(P<0.05);3d后TC组Alb、Pa、SOD明显降低(P<0.05);3d时TC组Fn升高(P<0.05),7d时与正常组差别无统计学意义(P>0.05),14d后显著低于正常水平(P<0.05);Tr两组差异无统计学意义(P>0.05);创伤前1d两组大鼠CD3、CD4、CD8差别无统计学意义(P>0.05),创伤后3d、7d,TC组CD4、CD4/CD8明显低于NC组(P<0.05),CD3、CD8差别无统计学意义(P>0.05),创伤后14d,TC组CD4、CD3、CD4/CD8明显低于CN组(P<0.05),CD8差别无统计学意义(P>0.05);TC组大鼠小肠黏膜亦呈现明显病理学改变。2.Gln、Arg对创伤大鼠营养状况和免疫功能的影响四组32只大鼠全部成活。创伤后B、C、D组大鼠体重波动较小,14d时B、C、D组体重、胸腺指数明显大于A组(P<0.05),D组与B、C组间差异无统计学意义(P>0.05);B、C、D血浆中TP、Alb、Pa、Fn、Tr、SOD含量和组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量显著高于A组(P<0.05),其中D组Pa、Fn显著高于B、C组(P<0.05),B、D组TP、Tr、SOD高于C组(P<0.05),C、D组HYP高于B组(P<0.05);B、D组血浆中MDA的含量低于A组(P<0.05),C组与A组差别无统计学意义(P>0.05);C、D组一氧化氮(nitric Oxide,NO)、一氧化氮合成酶(nitric oxide synthetase,NOS)高于A、B组(P<0.05);B、D组Gln明显高于A、C组(P<0.05);四组CD3、CD8差别无统计学意义(P>0.05),B、C、D组CD4、CD4/CD8比值组高于A组(P<0.05),C、D组CD4组高于B组(P<0.05);病理显示B、C、D组大鼠小肠粘膜较A组改变小,萎缩和炎性反应程度较轻。结论背部手术可造成大鼠严重创伤模型,使其营养状况和免疫功能低下,而补充Gln、Arg都可以明显改善大鼠创伤后机体负氮平衡和提高营养状况和免疫功能。本研究发现,Gln在促进蛋白合成、提高机体抗氧化能力、保护胃肠道黏膜等方面优于Arg;而Arg在提高机体免疫力、促进NO介导的免疫反应、加速伤口胶原蛋白合成促进愈合方面优于Gln。两者合理联合使用,能够在一定程度上提高其药理学效果。