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目的在体内研究选择性COX-2抑制剂塞来昔布(CLX)联合厄洛替尼(特罗凯)对肺癌生长及增殖的影响,并通过检测增殖相关因子增殖细胞核抗原(PCNA)、环氧化酶-2(COX-2)、表皮生长因子受体(EGFR),凋亡相关因子p53抑癌基因(p53)、B细胞淋巴瘤-2基因(BCL-2)从分子水平探究其机制。方法1.购买EGFR基因突变型肺腺癌细胞株(HCC827)荷瘤裸鼠24只随机分为4组并用药:对照组:胃灌注1%tween80溶液;塞来昔布组(CLX组):胃灌注CLX溶液;厄洛替尼组(特罗凯组):胃灌注特罗凯溶液;塞来昔布+厄洛替尼组(CLX+特罗凯组):胃灌注CLX溶液和特罗凯溶液,持续17天;给药期间每隔1天进行一次荷瘤裸鼠的瘤径的测量,并绘制肿瘤生长曲线,观察裸鼠的精神、饮食及体重等各项指标的变化情况。2.计算抑瘤率:第17天将荷瘤裸鼠处死,剥离移植瘤瘤体,测瘤径和重量,并计算重量、体积抑瘤率。3.用原位末端标记(tunel)荧光法检测各组移植瘤组织内肺腺癌细胞的凋亡指数。4.用免疫组化法测各组肺腺癌HCC827裸鼠移植瘤细胞中细胞增殖因子PCNA、COX-2、EGFR,细胞凋亡因子P53、BCL-2等蛋白的表达,探讨CLX联合特罗凯对肺癌生长增殖、凋亡的影响机制。结果塞来昔布和特罗凯联合用药对肿瘤生长增殖及凋亡的结果表明:1.CLX组、特罗凯组及CLX+特罗凯组三个组的瘤体体积抑瘤率分别为33.18%、71.61%和94.20%,瘤重抑瘤率分别为34.78%、67.63%和91.93%。CLX+特罗凯组的抑瘤率明显大于对照组及两个单药组(CLX组、特罗凯组)的抑瘤率,差异有统计学意义(P﹤0.05)。2.tunel法检测结果:CLX组凋亡指数较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);CLX+特罗凯组凋亡指数高于对照组、CLX组与特罗凯组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.免疫组化结果:在对照组移植瘤HCC827细胞中,PCNA于胞核呈褐黄色阳性表达,COX-2于胞浆呈褐黄色阳性表达,EGFR、P53、BCL-2于胞核、胞浆呈褐黄色阳性表达。CLX组中PCNA、COX-2、P53、BCL-2的阳性表达分别比其在对照组中的阳性表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。CLX+特罗凯组中PCNA、COX-2、EGFR的阳性表达,均显著低于其在对照组、CLX组及特罗凯组中的阳性表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。CLX+特罗凯组中P53、BCL-2的阳性表达,均显著低于其在对照组、CLX组及特罗凯组中的阳性表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1.选择性COX-2抑制剂CLX单独用药有抑制肺腺癌生长增殖、诱导细胞凋亡的作用,当与特罗凯联合后作用更加明显。2.选择性COX-2抑制剂CLX与特罗凯联合用药抑制肺腺癌生长增殖、诱导细胞凋亡的机制可能与下调细胞增殖因子PCNA、COX-2、EGFR等表达,下调细胞凋亡因子BCL-2、P53等表达有关。3.选择性COX-2抑制剂CLX联合特罗凯可能会成为治疗肺癌新方法。