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【背景与目的】脑胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤,约占颅内肿瘤的50%-60%,脑胶质瘤呈弥漫浸润性生长与周围正常脑组织无明显界限,因此预后较差,平均生存期短。改善和提高患者的生存期,一直都是研究的重点和难点。近年来,研究发现胶质瘤的生长、分化与多种肿瘤相关基因的表达异常有密切相关。目前治疗方法主要是手术切除,辅以放疗及化疗等综合治疗。化疗是综合治疗中的重要手段,耐药是化疗效果不佳的原因之一。有研究指出O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferaseMGMT)的活性改变是肿瘤耐受烷化剂类药物的原因。核转录因子κb(NuclearfactorKappaB,NF-κb)是一类广泛存在于细胞中多显性核转录因子属于Rel家族基因,与肿瘤细胞的生长、繁殖、凋亡中有密切关系,同时可以调控多种基因的转录和表达。有研究表明在脑胶质肿瘤中,NF-κb可能诱导MGMT的异常产生而起到肿瘤组织对烷化剂耐药的作用。本研究通过免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC),检测MGMT和NF-κb在胶质瘤中的表达;采用甲基化特异性PCR(methylationspecificPCR,MSP)方法,检测胶质瘤中MGMT基因启动子甲基化状况。探讨脑胶质瘤中MGMT基因启动子甲基化与MGMT蛋白表达的相关性,MGMT与NF-κb表达的相关性以及与脑胶质瘤临床和病理学特征。【材料和方法】收集脑胶质瘤石蜡标本42例,检测MGMT和NF-κb在不同类型和级别的胶质肿瘤中的表达情况。采用MSP方法检测42例脑胶质瘤石蜡标本中MGMT基因启动子甲基化状况。分析MGMT和NF-κb蛋白的表达与胶质肿瘤的类型及级别的相关性;MGMT基因启动子甲基化和MGMT蛋白之间的相关性。【结果】1.MGMT蛋白在脑胶质瘤中总的表达率为45.2%(19/42);MGMT在不同级别胶质瘤中的表达有差异(p<0.05),随肿瘤级别的增高MGMT的表达下降。2.NF-κb在脑胶质瘤中总的表达率为59.5%(25/42);NF-κb在各级别胶质瘤中表达无差异(p>0.05)。3.42例胶质瘤中MGMT基因启动子甲基化发生率为50%(21/42),其中MGMT蛋白表达阳性的胶质瘤,启动子甲基化发生率为26.5%(5/19);MGMT蛋白表达阴性的胶质瘤,启动子甲基化发生率为69.6%(16/23);MGMT蛋白表达阳性率与其基因启动子甲基化呈负相关。4.MGMT与NF-κb两者表达无相关性(p>0.05)。【结论】1.MGMT在不同级别胶质瘤中表达不同,其表达随胶质瘤的级别增高而下降。2.NF-κb在不同级别胶质瘤表达无显著性差异。3.MGMT蛋白表达与MGMT基因启动子甲基化状态密切相关,MGMT基因启动子甲基化致蛋白低表达;MGMT基因启动子去甲基化致蛋白高表达。4.MGMT和NF-κb表达二者之间无明显相关性。