亨廷顿疾病（huntingtons disease，HD）是一种遗传性的人类神经退行性疾病，其特点为不受控的运动、精神失常和意识衰退。成体神经干细胞(adult neuralprogenitor cells，aNPCs)增殖和分化能力的受损曾被认为是该病的致病机理之一。在本研究中，我们试图阐明YAC128 HD小鼠的aNPCs在神经退行性病变的情况下，其内在特质是否发生了变化。有意思的是，离体研究结果表明，与野生型(widetype，WT)aNPCs相比，YAC128 aNPCs令人意外地显示出更强的细胞增殖、迁移和向神经元方向分化的能力，同时伴有更高水平的Ca2+信号和活性氧(reactive oxygen species，ROS)信号。进一步的研究发现，降低细胞内Ca2+信号和ROS水平能明显抑制YAC128 aNPCs增殖和迁移能力，说明这些能力的增强依赖于其高水平的Ca2+信号和ROS水平。然而，活体研究表明，HD小鼠脑的aNPCs表现出与WT小鼠相似的增殖和分化水平，说明YAC128小鼠脑内的微环境限制了aNPCs在体外表现出的增殖和分化优势。因此，改善HD病人脑内aNPCs所处的微环境是提高神经干细胞移植治疗效果的一个良好的辅助手段。　　神经干细胞/前体细胞作为脑损伤修复的种子细胞，越来越被人们寄予极大的期望。在哺乳动物脑内，神经干细胞/前体细胞处于一个立体的复杂的微环境中，该微环境不仅为细胞的生存提供空间构架，还调控着诸如细胞增殖、分化、迁移及发育等一系列活动。相较于传统的体外二维培养模式，体外三维培养模式能够更好的模拟在体微环境中诸如细胞生长的空间构架、细胞与细胞间的通讯及细胞与胞外基质的联系等特点。由我们的合作者开展的早期工作显示，三维胶原支架比二维培养能够更好地维持神经干细胞的干性。在本研究中，我们将这两种培养方式下的神经前体细胞植入到YAC128 HD小鼠和喹啉酸损伤ICR小鼠脑内，并对功能恢复进行评估。结果显示三维培养与二维培养的神经前体细胞在神经元形成和运动能力恢复方面并无显著差别，说明在目前的培养和移植条件下，三维培养的神经前体细胞在脑损伤修复方面并无明显优势。