鸡球虫病是一种危害养鸡业的全球性寄生性原虫病,化学合成类抗球虫药目前仍是防治鸡球虫病的一种重要手段。现有的抗球虫药因长期低浓度预防用药甚至滥用,球虫不可避免对其产生一定程度的耐药性,因此开发新型高效抗球虫药具有重要的实际意义。作为妥曲珠利的主要活性代谢产物,帕托珠利在兽医临床上已被开发用于治疗马的原虫性脑脊髓炎（EPM）以及由新孢子虫和肉孢子虫引起的哺乳动物中枢性疾病。帕托珠利虽具有抗球虫活性,但至今尚未被开发为防治鸡球虫病的药物用于兽医临床。为探讨帕托珠利在防控鸡球虫病方面的可能性,本研究开展了单剂量口服帕托珠利溶液在健康肉鸡的药动学和生物利用度研究,并与单剂量口服妥曲珠利溶液在鸡的药动学特征进行比较。上述研究不仅能为帕托珠利的进一步开发利用提供依据,而且可指导临床合理用药。1、鸡血浆中帕托珠利和妥曲珠利含量的HPLC检测本研究分别建立了鸡血浆样品中帕托珠利和妥曲珠利含量的HPLC测定方法。血浆样品中帕托珠利采用乙酸乙酯液液萃取和净化,妥曲珠利则采用0.1%甲酸乙腈提取和净化,均采用C18色谱柱进行分离,HPLC紫外检测器检测。帕托珠利和妥曲珠利检测波长分别为250 nm、240 nm,流动相分别为0.2%乙酸水-乙腈（47:53,V/V）和0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液（pH=3）-乙腈（40:60,V/V）,流速均为1mL/min,柱温分别为35℃和30℃。外标法定量。结果显示,血药浓度在0.10～20.00μg/mL范围内,帕托珠利和妥曲珠利线性关系均良好（R2≥0.999）,检测限（LOD）和定量限（LOQ）均分别为0.05 μg/mL和0.1 μg/mL。血浆中帕托珠利添加浓度为0.10～20.00μg/mL时,回收率为87%～98%,批内和批间RSD均小于5%;血浆中妥曲珠利添加浓度为0.10～20.00 μg/mL时,回收率为87%～99%,批内和批间RSD分别小于4%和5%。本试验建立的帕托珠利、妥曲珠利提取和测定方法,适用于鸡血浆中帕托珠利和妥曲珠利含量的测定。2、帕托珠利溶液在鸡体内的药动学和生物利用度研究采用平行实验设计。20只健康AA鸡（公母各半）,平均体重1.55 kg,随机分为帕托珠利溶液单剂量口服组（5 mg/kg）和单剂量静注组（5 mg/kg）。给药前所有鸡禁食12 h,于给药2 h后恢复饮食。按预定的时间采集血样,血浆中帕托珠利含量采用经验证的HPLC检测方法进行测定。实测血药浓度采用Winnolin6.3版分析软件计算药动学参数。结果显示,单剂量静注帕托珠利溶液后在鸡体内的平均消除半衰期（T1/2β）、平均药时曲线下面积（AUC0-t）、平均表观分布容积（Vz）、平均滞留时间（MRT）和平均血浆清除率（CL）分别为 93.60±11.18 h、778.27±120.00h·μg/mL、859.45±116.10 mL/kg、129.84±16.59h和6.40±0.83 mL/h/kg。帕托珠利在鸡体内分布范围较窄,较快的体清除率和较长的消除半衰期,提示其在鸡体内可能存在肝肠循环现象;单剂量口服帕托珠利溶液后主要药动学参数如下:平均Cmax、Tmax、T1/2β、AUC0-t和MRT分别为 4.52±1.01 μg/mL、24.00±6.00 h、101.78±15.54 h、609.23±118.59 h·μg/mL 和141.79±21.63 h,绝对生物利用度（F）为78.67%。表明帕托珠利溶液口服胃肠道吸收良好,但吸收和消除均缓慢。3、帕托珠利溶液与妥曲珠利溶液口服给药的比较药动学研究采用平行实验设计。20只健康AA鸡（公母各半）,平均体重1.55 kg,随机分为妥曲珠利溶液单剂量口服（5 mg/kg）组和帕托珠利溶液单剂量口服（5 mg/kg）组。给药前所有鸡禁食12h,给药2h后恢复饮食。按预定的时间采集血样,血浆中妥曲珠利和帕托珠利分别采用经验证的HPLC检测方法进行测定。实测血药浓度采用Winnolin6.3分析软件计算药动学参数。结果显示,单剂量口服妥曲珠利溶液后妥曲珠利在鸡体内的平均 Cmax、Tmax、T1/2β、AUC0-t和 MRT 分别为 6.17±0.85μg/mL、2.80±1.03 h、16.65±3.63 h、92.00±10.36h·μg/mL 和 16.05±2.49h。与妥曲珠利相比,帕托珠利口服吸收缓慢、消除半衰期明显延长。研究结果提示帕托珠利给药后在鸡体内不仅药效维持时间可能较长,而且在鸡的可食性组织中残留时间也较长。