GLP-1类似物对BLM诱导的小鼠肺纤维化的作用及机制探讨

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目的:本研究旨在观察GLP-1类似物干预后对小鼠肺部炎症和肺纤维化的变化,探讨Pi3k/AKT通路在肺纤维化发病机制中的作用。方法:40只小鼠随机分成5组,分别为:A空白对照组、B模型组(BLM组)、C利拉鲁肽对照组(GLP-1组)、D博莱霉素和利拉鲁肽组200μg/kg(BLM+lira0.2组)、E博莱霉素和利拉鲁肽400μg/kg组(BLM+lira0.4组)其中B、D、E组分别于0、4、7、10、14(天)给予腹腔注射博莱霉素,40天复制肺纤维化模型。C、D、E组每天皮下注射利拉鲁肽;A和B组每天给与等量的生理盐水给与皮下注射。40天实验结束时,记录小鼠体重、小鼠活动度、小鼠皮毛色泽,小鼠眼睛色泽等;肺组织标本行Masson染色分析肺组织形态学变化及胶原沉积;蛋白质印迹法(Western-Blot)测定AKT信号通路相关的Pi3k、AKT、p-AKT、FOXO3a等因子的表达。结果:相较于N组和GLP-1组,BLM组的小鼠肺组织collagen表达增多,BLM+lira0.4与BLM+lira0.2组的collagen表达相较于BLM组有所下调,但相较于N组和GLP-1组仍偏高;相较于N组和GLP-1组,BLM组的小鼠肺组织p-AKT、Pi3k表达增多,其含量在BLM+lira0.4与BLM+lira0.2组的表达相较于BLM组有所下调,但相较于N组和GLP-1组仍偏高;而FOXO3a情况相反。结论:BLM诱导下的肺纤维化在利拉鲁肽的干预下存在炎症和纤维化减轻,提示这一过程可能通过抑制小鼠Pi3k-AKT通路实现的。
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