背景与目的病人手术后出现一种中枢神经系统并发症，表现为以记忆受损为主,还可表现为精神错乱、焦虑、人格改变。这种手术后人格、社交及认知能力和技巧的变化称为术后认知功能障碍(Postoperative Congnitive Dysfunction,POCD)。POCD发病原因不明,发病机制复杂，只有高龄是唯一确定的危险因素[1]。据国际认知功能障碍协作组织一项大样本，多中心调查显示60岁以上的老人进行非心脏手术后一周后POCD的发病率为25．8％，三月后POCD的发病率为9．9％，且发病率与术中低氧血症，低血压无关[1]。POCD严重影响病人术后恢复，给病人，家人，社会造成极大负担，但至今仍无有效防治方案，长期困扰着临床麻醉医生[2]。尽管术后认知功能损害机制尚不明确但无疑老龄是其重要的的危险因素之一。既往研究表明小胶质细胞激活介导的神经功能损害与老年认知功能障碍疾病密切相关[3]。本研究拟采用real-time PCR、免疫组化方法来观察手术对大鼠海马小胶质细胞激活及海马炎症反应影响、同时应用Morris水迷宫及恐怖适应反应检测手术后大鼠学习及记忆功能，并观察使用药物抑制海马小胶质细胞激活及炎症反应后大鼠在后认知功能，以探索海马小胶质细胞激活与手术后认知功能关系。材料与方法选用健康雄性SD大鼠，老年大鼠18-19月龄，青年大鼠3-4月龄，随机分为4组：老年空白对照组(LC)；老年手术组(LS)；成年空白对照组(CC)；成年手术组(CS)；每组24只，老年与成年手术组在水合氯醛麻醉过程中行剖腹探查术，持续时间40分钟。处理结束后24小时后每组随机选择12只大鼠行水迷宫试验，为期7天，分别进行定位导航试验(Place navigation test)与空间探索实验(spatial probe test)以观察手术对大鼠空间学习记忆功能的影响。每组剩余12只大鼠进行恐怖适应实验，以进一步观察手术对大鼠学习记忆功能的影响.选用健康雄性SD大鼠，老年大鼠18-19月，随机分为4组：老年米诺环数组(LM)；老年地塞米松组(LD);每组24只(因成年大鼠手术后未在水迷宫实验中表现出差异，故不再干预)，米诺环素组麻醉后腹腔注射米诺环素45mg/kg。地塞米松组麻醉后腹腔注射地塞米松1mg/kg。各组在水合氯醛麻醉过程中行剖腹探查术，持续时间40分钟。处理结束后24小时后分别进行水迷宫及恐怖适应实验。选用健康雄性SD大鼠，老年大鼠18-19月龄，青年大鼠3-4月龄，随机分为8组：老年空白对照组，老年手术组，老年米诺环素组，老年地塞米松组，成年空白对照组，成年手术组。每组24只，每组大鼠手术后3小时，1天，3天，7天处死，断脑取海马，部分海马进行组织匀浆，采用Real-time PCR检测海马IL-1β，TNF-α含量，以比较各组炎症反应水平差异。另一半大鼠海马组织多聚甲醛固定,石蜡切片，免疫组化染色观察小胶质细胞激活表达变化。结果1.水迷宫结果：术后第4、5、6天，老年手术组逃逸潜伏期较老年空白对照组延长(P<0.05)，而老年米诺环素组延长更明显，老年地塞米松组较老年空白对照组延长，但延长较老年手术组较少。成年手术组与成年空白对照组逃逸潜伏期无明显差异。术后第7天，老年手术组穿越平台的次数较老年空白对照组减少(P<0.05)，而老年米诺环素组穿越平台的次数减少更明显，老年地塞米松组较老年空白对照组穿越平台的次数减少，但不如老年手术组明显。成年手术组与成年空白对照组穿越平台的次数无明显差异。2.恐怖适应实验结果：术后第三天，相比老年空白对照组，老年手术组僵直时间下降，相比成年空白对照组，成年手术组僵直时间下降，老年地塞米松组较老年空白对照组僵直时间下降，但较老年手术组僵直时间上升。老年米诺环素组较老年手术组，僵直时间进一步下降。3.免疫组化小胶质细胞激活：与老年空白对照组相比，术后3h,1d,3d,7d老年手术组小胶质细胞激活明显。使用地塞米松，在术后3h,7d激活较手术组都有下降。使用米诺环素，术后3h激活较手术组下降，但术后7d激活较手术组更高。与成年空白对照组相比，术后3h,1d,3d,7成年手术组小胶质细胞激活明显4. IL-1β,TNF-αreal-timePCR表达：与老年空白对照组相比，术后3h,1d,3d,7老年手术组IL-1β,TNF-α表达上升。使用地塞米松，在术后3h,7d表达较手术组都有下降。使用米诺环素，术后3h表达较手术组下降，但术后7d表达较手术组更高。与成年空白对照组相比，术后3h,1d,3d,7d成年手术组IL-1β,TNF-α表达上升结论1．手术导致老年大鼠水迷宫空间学习记忆能力下降，使用地塞米松能改善这种下降；但使用米诺环素会进一步加重下降。手术对成年大鼠空间学习记忆能力影响未在水迷宫实验中体现。2手术导致老年，成年大鼠恐怖适应实验测试中学习记忆能力下降，使用地塞米松能改善这种下降；但使用米诺环素会进一步加重下降。3.手术可引起老年，成年大鼠小胶质细胞激活，使用地塞米松能降低激活；使用米诺环素短时间内能抑制小胶质细胞激活，但一定时间后，可进一步加重激活。4.手术可引起老年，成年大鼠海马炎症反应，使用地塞米松能降低炎症反应；使用米诺环素短时间内能降低炎症反应。但一定时间后，可进一步加重炎症反应。