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背景和目的骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是骨科常见的一种以关节软骨破坏为主要表现的复杂疾病,常发生在髋、膝和手的小关节,其中以膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)最常见;主要临床表现为关节疼痛、积液、活动受限等症状,严重影响患者行动及其生活质量,给患者和家属造成极大的社会和经济负担。美国15%的居民患有关节病,其中骨性关节炎患者占关节病患者总人数的43%。我国的关节炎患者有1亿以上,且人数在不断增加。据统计我国50岁以上人群中半数患骨关节炎,65岁以上人群中90%女性和80%男性患骨关节炎。我国的患病率为0.34%~0.36%,严重者寿命约缩短10~15年。OA的高发病率、高致残率和漫长的治疗过程,给社会和个人带来了巨大的经济负担,并严重影响患者的身心健康。目前OA最常用最基础的治疗主要以口服消炎止痛药为主,但是长久服用会有很大的副作用而且容易耐药,所以寻找不易耐药且副作用小的药物刻不容缓。硫酸软骨素(chondroitin sulfate,Ch S)是软骨的正常成分,能够结合水分子润滑关节,使关节活动自如,因为其副作用小,在美国Ch S常被用作改善KOA的膳食补充剂。阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)是一种中药,对机体毒性较小,而且易溶于水,性质稳定且对软骨细胞的修复有较好的效果。本文就是通过动物实验来研究硫酸软骨素合用阿魏酸钠对膝骨关节炎的影响,目的就是观察联合用药对兔血浆及关节炎中SOD活性及MDA含量的影响,进而评估联合用药对兔膝骨关节炎的影响。材料和方法选取健康雄性新西兰大白兔40只,体重约2.5kg,随机分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、Ch S组(C组)、Ch S+SF组(D组)。4组兔用20g/L戊巴比妥钠麻醉,将配制好的20g/L木瓜酶水溶液通过关节腔注射将B~D组兔左膝建立膝关节炎模型,每只兔注射0.3ml。A组兔同法注射生理盐水0.3ml。造模2周后开始,C组用灌胃法每天给予100mg/kg Chs,并且每周1次用生理盐水0.15ml进行关节腔注射;D组除100mg/kg/天Ch S灌胃外,每周1次用2g/L SF0.15ml进行关节腔注射,A~B组每一天同一时间段给予等量蒸馏水灌胃及每周同一时间段进行生理盐水关节内注射,四组均连续进行4周。末次给药1周后,采集兔耳缘静脉血3ml,肝素抗凝离心取血浆,处死后采取关节滑液0.3ml,测定血浆及关节液SOD、MDA水平并通过肉眼观察关节腔和软骨表面。切下关节软骨,然后经甲苯胺蓝染色。光镜下观察软骨组织结构、细胞数量、甲苯胺蓝染色和潮线完整性,并按Mankin’s评分标准对其退变程度进行评分。结果1.一般情况:所有实验用兔均完成了实验,整个实验过程没有实验用兔出现感染及死亡情况,动物模型建立成功。2.四组血浆及关节液中SOD和MDA水平:A组血浆及关节液中的SOD活性明显高于B组,MDA含量明显低于B组(P<0.05),表明造模成功。而C、D组血浆中及关节液中SOD活性均高于B组(P<0.05),以D组更明显;MDA含量均低于B(P<0.05),以D组更明显。3.四组关节软骨Mankin’s评分:B组的Mankin’s评分显著低于A组(P<0.05),表明造模成功。C、D组Mankin’s评分明显低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05),以D组更明显。A组结构清晰,细胞排列规则,潮线完整,甲苯胺蓝染色均匀;B组结构紊乱,细胞减少,排列混乱,潮线模糊,甲苯胺蓝染色重度失染;C组结构紊乱,细胞弥漫性增生,甲苯胺蓝染色欠均匀;D组结构欠清晰,细胞排列欠规则,甲苯胺蓝染色欠均匀。结论1.关节腔注射木瓜蛋白酶法可以成功建立关节炎模型。2.模型组与空白对照组相比,SOD活性显著降低,MDA含量明显增加,这说明SOD和MDA参与了关节软骨的退变过程。3.硫酸软骨素联合应用阿魏酸钠对兔膝骨关节炎的修复作用要由优于单独使用硫酸软骨素。