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Ⅳ型胶原蛋白是基底膜的重要组成成分，次要类型的Ⅳ型胶原蛋白包括α3α4α5，α5α5α6。α5链由COL4A5基因编码，在肿瘤的生长和转移过程中的作用研究较少。实验室之前的研究发现，COL4A5基因敲除小鼠肺部原位肿瘤生长减慢，肿瘤细胞凋亡增加，肿瘤微血管生成减少，并且肺转移过程也受到抑制。我们在乳腺癌细胞系中观察到α5(Ⅳ)蛋白在Luminal型乳腺癌细胞系中高表达，提示α5(Ⅳ)蛋白可能与Luminal型乳腺癌的发生发展相关。我们应用MMTV-PyVT自发产生乳腺癌（Luminal型乳腺癌）模型小鼠，敲除COL4A5基因，观察到与Col4a5+/+基因型相比，Col4a5-/+、Col4a5-/-基因型小鼠的乳腺癌发生时间、乳腺癌数目、乳腺癌生长速度没有没有统计学差异，但乳腺癌肺转移数目明显减少，且存在基因叠加效应。免疫组化技术检测了小鼠乳腺癌组织中血小板-内皮细胞粘附分子CD31染色，COL4A5基因敲除(Knock Out，KO)小鼠中CD31表达减少;Realtime PCR检测Col4a5 KO小鼠肿瘤组织中血管生成相关因子FIGF、PDGFa、PDGFRa、PDGFRb、PDGFb、TNFa基因表达下调。分离小鼠原代乳腺癌上皮细胞，Col4a5 KO小鼠乳腺癌上皮细胞中PDGFa、PDGFRa、PDGFb、PDGFRb、VEGFb、Flt1表达下调，在乳腺癌细胞系MCF7、T47D中敲降COL4A5基因表达，PDGFb、VEGFb基因表达下调;MCF7、BT474中敲降COL4A5基因细胞生长受到抑制，细胞凋亡增加。在相同小鼠不同部位乳腺癌组织中COL4A5基因表达水平与巨噬细胞标志物F4/80表达呈正相关;小鼠巨噬细胞中敲降COL4A5基因表达，血管生成相关因子FIGF、PDGFa、PDGFRa、PDGFb、TNFa基因也表达下调。上述结果表明COL4A5基因促进乳腺癌的肺转移过程，促进乳腺癌血管生成过程。乳腺癌上皮细胞与巨噬细胞中COL4A5基因可能通过调控血管生成相关因子FIGF、PDGFa、PDGFRa、PDGFRb、PDGFb、TNFa、VEGFb、Flt1的基因表达共同参与了乳腺癌血管生成和肺转移调控过程。上述研究结果首次发现了COL4A5基因对Luminal型乳腺癌肺转移的影响，初步探索了COL4A5基因参与Luminal型乳腺癌血管生成和肺转移的作用机制，为Luminal型乳腺癌的转移机理提供了新的分子机制和潜在治疗靶点。