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第一部分、RGD修饰纳米铁探针对肝癌细胞的分子影像学研究 目的: 合成与高表达整合素αvβ3的人肝癌HepG2细胞特异性结合的靶向纳米探针RGD-PEG-VSOP,利用磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)评估该分子探针在体外、体内对肝癌细胞和肝癌模型的靶向成像效果。 方法: 通过免疫蛋白印迹法(Western Blot),以Hela细胞(阳性对照)和293T细胞(阴性对照)为对照,检测人肝癌HepG2细胞表面是否存在整合素αvβ3;通过合成靶向整合素αvβ3的纳米探针RGD-PEG-VSOP,运用1H NMR、FTIR、TEM和TGA等对该探针进行表征分析,采用MTT细胞毒性实验评价该材料的生物安全性;在细胞水平的离体实验,以PEG-VSOP纳米颗粒为对照,判定RGD-PEG-VSOP纳米颗粒对于整合素αvβ3的靶向性;在体内动物实验中,取带瘤裸鼠9只,随机分为3组,每组3只,分别注射RGD-PEG-VSOP、PEG-RGD及Gd-DTPA,比较三组MRI成像效果,并研究铁纳米颗粒探针在体内器官与组织的分布及病理普鲁士蓝染色,电镜检测寻找移植瘤内的RGD-PEG-VSOP纳米颗粒。 结果: Western Blot实验发现人肝癌HepG2细胞和Hela细胞的电泳结果存在70KD条带,而293T细胞无此条带,证实人肝癌HepG2细胞表面存在整合素αvβ3;RGD-PEG-VSOP纳米颗粒的水动力直径约212.5 nm,TEM显示纳米颗粒无簇状聚集,其r1弛豫率为1.37mM-1S-1;人肝癌HepG2细胞MRI成像显示靶向材料(RGD-PEG-VSOP)处理后细胞的T1WI成像的信号值要高于非靶向材料(PEG-VSOP),RGD-PEG-VSOP与PEG-VSOP两组信号值之间的差别具有统计学差异(P<0.05);尾静脉注射靶向材料RGD-PEG-VSOP后15min开始肿瘤信号值明显增高,于注射后60min达到峰值,在90min肿瘤信号下降,而对照组PEG-VSOP仅在注射后60min肿瘤部位信号显示出轻度升高。注射RGD-PEG-VSOP、PEG-RGD的裸鼠两组间肿瘤信号值差异有统计学意义(P<0.05)。 结论: 人肝癌HepG2细胞表面存在整合素αvβ3。纳米探针RGD-PEG-VSOP具有MRI T1正向增强作用。细胞水平显示RGD-PEG-VSOP纳米颗粒具有靶向整合素αvβ3的特性。体内动物实验显示RGD-PEG-VSOP纳米颗粒可以用于MRI显像。 第二部分、能谱CT评价肝癌TACE术后疗效的价值 目的: 肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)患者行经皮肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter Arterial Chemoembolization,TACE)后疗效的科学评价是指导临床个体化治疗的重要环节,常规计算机断层扫描(Computed Tomograph,CT)和磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)是评价TACE疗效常用的方法,但是二者在评价残留病灶和碘油沉积方面都有各自缺陷,我们拟采用能谱CT对肝癌TACE术后残留及疗效进行评价。 方法: 2013年11月—2014年11月共10例患者TACE术前病理确诊为肝癌,失去手术机会的肝癌行TACE术治疗后,在一周内接受动态增强MRI7503T检查、双期能谱CT750 HD和数字减影血管造影(Digital subtraction angiography,DSA)检查。得到患者的常规MRI及DWI和动态增强检查,常规CT图像,能谱CT的碘基图像、单能量图像及DSA图像。以DSA、MRI和临床随访6个月后证实的残癌灶为标准,比较DSA、MRI、常规CT图像、能谱CT的碘基图像和单能量图像发现HCC残留癌灶的能力,测量三种CT图像病灶的对比噪声比(Contrast to Noise ratio,CNR),采用t检验比较是否存在统计学差异。 结果: 在10例HCC患者中经DSA、MRI及随访6个月共证实存在30个HCC残留病灶。MRI、能谱CT的碘基图像和单能量图像均发现了所有病灶,而DSA和常规CT图像发现29个病灶。各种影像学方法发现HCC残留癌灶的能力之间无统计学意义。动脉期能谱CT碘基图像的CNR值为(13.7±3.7),明显高于单能量图像(4.2±1.2)及常规CT图像(3.8±1.4)。能谱CT碘基图像与单能量图像以及能谱CT碘基图像与常规CT图像的残癌灶CNR的差异均存在统计学意义(P<0.05)。 结论: 与MRI及DSA比较,能谱CT的碘基图像能够很好地显示肝癌患者TACE术后的碘油沉积以及残留癌灶,是一种可以有效评价HCC患者TACE术后肿瘤残存及治疗效果的可靠方法之一。