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目的:观察龟龄集胶囊对围绝经期小、大鼠和围绝经期抑郁小鼠模型的影响,并探讨龟龄集胶囊对围绝经期综合征的治疗作用及特点。方法:采用完全去势围绝经期小鼠模型,连续给药21天,测定小鼠5min内自主活动次数,首次进入暗室的潜伏期及5min内遭电击的次数。末次给药2h后,计算子宫、胸腺、脾脏脏器指数,检测血清中E2、FSH、LH、T、IL-2水平,光镜下观察子宫、胸腺、脾脏、垂体组织形态的变化。采用不完全去势围绝经期大鼠模型,连续给药30天,分别测定大鼠开场活动(Open field)中的水平运动距离和站立次数,末次给药2h后,计算胸腺、脾脏、子宫湿脏器指数,检测E2、T、LH、FSH、Gn RH、BGP的含量,血浆β-EP的含量,用免疫组化法测下丘脑、垂体、卵巢、子宫中ER的表达,下丘脑、垂体中雄激素受体AR表达,RT-PCR的方法测定垂体中Gn RH受体m RNA表达。采用完全去势围绝经期合并抑郁小鼠模型,连续给药30d天,分别自主活动测定小鼠5min内自主活动次数,首次进入暗室的潜伏期及5min内遭电击的次数,小鼠强迫游泳和悬尾实验6min内第2~6min的不动时间,称量小鼠的胸腺、脾脏、子宫湿重并计算其脏器指数,测定脑组织匀浆中5-HT、DA的含量,检测血清中E2、T水平,光镜下观察子宫、胸腺、脾脏组织形态的变化,用免疫组化法测定下丘脑、垂体、子宫中ER表达,下丘脑、垂体中AR表达。结果:完全去势小鼠围绝经期模型复制成功,模型组小鼠自主活动次数、潜伏期、血清中E2、T水平、胸腺、脾脏、子宫脏器指数均显著下降,遭电击次数、FSH、LH水平显著升高。龟龄集胶囊能提高围绝经期模型小鼠的活动性、记忆能力、E2、T、IL-2水平、胸腺、脾脏、子宫脏器指数,使升高的FSH、LH水平降低。并能显著或者明显改善子宫、胸腺、脾脏、垂体的病变情况。不完全去势大鼠围绝经期模型复制成功,模型组大鼠水平运动距离、站立次数、子宫、胸腺、脾脏指数、E2、T、β-EP水平均显著下降;FSH、LH、Gn RH、垂体Gn RH m RNA水平显著升高。龟龄集胶囊能提高围绝经期模型大鼠的活动、E2、T、BGP、β-EP、子宫、胸腺、脾脏指数,使升高的FSH、LH、Gn RH、垂体Gn RH m RNA水平降低,下丘脑、垂体中AR的阳性表达以及下丘脑、垂体、子宫中ER的阳性表达量均明显或者显著升高。完全去势围绝经期合并抑郁小鼠模型复制成功,模型组小鼠自主活动次数、潜伏期、E2、T、5-HT、DA、胸腺、脾脏、子宫的脏器指数水平降低,强迫游泳及悬尾不动时间升高。龟龄集胶囊能提高围绝经期合并抑郁模型小鼠的活动性、记忆能力、E2、T、5-HT、DA、子宫、胸腺、脾脏指数,延长潜伏期,减少电击次数,降低使小鼠强迫游泳及悬尾不动时间,并改善子宫、胸腺、脾脏的病变情况。结论:提示龟龄集胶囊通过刺激HPO轴的上游器官,改善围绝经期模型小鼠、大鼠的内环境,并改善由于雌激素水平降低而引起的相关症状。同时还提高脑匀浆中的单胺类神经递质5-HT和DA的含量,有效地改善围绝经期抑郁症状。