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1目的本研究通过观察膝骨关节炎（Knee osteoarthritis KOA）患者MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖等软骨基质代谢指标、中医症候积分、WOMAC评分、VAS评分、Lequesne指数评分、SF-36量表等指标的变化,探讨重骨颗粒治疗KOA患者的临床疗效及对软骨基质代谢的作用。2方法2.1理论探析通过查阅大量文献资料并深入学习,探讨MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖等指标与KOA发病的相关性,在前期课题组研究的基础上,为重骨颗粒从肝肾论治对膝骨关节炎临床疗效及软骨基质代谢的影响提供理论依据。2.2临床研究2.2.1 KOA患者MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖指标的变化及相关性分析选取我科住院或门诊60例KOA患者并从安徽省中医院体检中心选取20例健康查体者,两者相对比,一般资料无统计学差异（P＞0.05）。健康对照组和KOA组的血清MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖指标采用ELISA法检测,两组的炎症指标CRP、ESR均由检验中心的全自动生化仪来完成检测。2.2.2重骨颗粒对KOA患者的临床疗效、软骨基质代谢的影响将纳入的60例KOA患者采用随机数字表分类法分为治疗组和对照组,治疗组予以重骨颗粒口服治疗,而对照组则采用常规西药盐酸氨基葡萄糖胶囊;观察两组治疗前后炎症指标、WOMAC评分、VAS评分、Lequesne指数评分、简单健康评估量表、中医症候积分、软骨基质代谢相关指标变化情况并进行治疗前后的组间及组内对比。3结果3.1理论研究结果（1）KOA的发生与软骨基质代谢不平衡密切相关;（2）MMP-13、COMP、BMP-2等指标与KOA发病机制及活动性密切相关;（3）前期课题组研究为重骨颗粒可能是通过调节细胞因子水平从而影响软骨基质代谢治疗KOA提供了理论基础。3.2临床研究结果3.2.1 KOA患者组与健康对照组血清MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖的比较KOA组与健康组相比较,KOA患者组血清MMP-13、COMP水平比健康组血清中MMP-13、COMP水平明显升高（P＜0.01）;而BMP-2及蛋白聚糖水平相对于健康组指标水平显著降低（P＜0.01）。3.2.2 KOA组患者血清MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖水平与年龄、病程、BMI（体质量指数）的相关性分析KOA组患者血清中MMP-13、COMP水平与年龄、病程、BMI呈正相关（P＜0.01或P＜0.05）;而BMP-2及蛋白聚糖水平则与一般情况资料呈负相关（P＜0.01或P＜0.05）。3.2.3 KOA组患者血清MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖水平与ESR、CRP水平的相关性分析KOA患者血清中MMP-13和COMP水平与CRP呈正相关（P＜0.01）,蛋白聚糖水平和CRP呈负相关（P＜0.01）;MMP-13、COMP、蛋白聚糖水平与ESR无明显相关性（P＞0.05）;而BMP-2水平与ESR、CRP均无明显相关性（P＞0.05）。3.2.4 KOA组患者血清MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖水平与WOMAC评分的相关性分析KOA组血清MMP-13和COMP水平和WOMAC评分呈正相关（P＜0.01）,而血清中BMP-2和蛋白聚糖水平则与WOMAC评分为负相关（P＜0.05或P＜0.01）。3.2.5 KOA组患者血清MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖水平与VAS评分及Lequesne指数评分的相关性分析KOA患者血清中MMP-13和COMP水平与VAS评分及Lequesne指数评分呈正相关（P＜0.05或P＜0.01）,而BMP-2和蛋白聚糖水平与VAS评分和Lequesne指数评分呈负相关（P＜0.05或P＜0.01）。3.2.6 KOA患者血清MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖水平之间的相关性分析KOA患者血清中MMP-13水平与COMP水平呈正相关（P＜0.01）,与BMP-2和蛋白聚糖水平呈负相关（P＜0.01）;血清中COMP水平与BMP-2及蛋白聚糖的水平呈负相关（P＜0.05或P＜0.01）;BMP-2指标水平则与蛋白聚糖水平呈现正相关（P＜0.01）。3.2.7 KOA患者治疗组与对照组在临床疗效上的比较两组在治疗后进行组内对比发现治疗KOA均有疗效,组间对比后发现治疗组相对于对照组总有效率更高,临床疗效更好（P＜0.05）。3.2.8 KOA患者治疗组与对照组在各疾病活动评分及量表上的比较治疗组与常规西药对照组在降低患者的WOMAC评分、Lequesne指数评分、VAS评分、中医症候评分等方面都能发挥良好的作用,但治疗组在降低上述评分方面的程度要显著优于对照组（P＜0.05）;两组患者的SF-36量表各维度积分在治疗后均呈现升高趋势,进行组间对比发现,除在社会功能（SF）和情感职能（RE）方面,其余维度积分治疗组皆优于对照组（P＜0.05）。3.2.9 KOA患者治疗组与对照组在MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖水平及炎症指标上的比较治疗后组内对比,两组外周血BMP-2、蛋白聚糖水平均高于治疗前（P＜0.05）,而MMP-13、COMP、ESR、CRP均较治疗前水平下降（P＜0.05）;与对照组进行组间相比,治疗组升高BMP-2、蛋白聚糖水平更显著（P＜0.05）,更能显著降低MMP-13、COMP、CRP的水平（P＜0.05）。4结论（1）KOA疾病进展与外周血MMP-13、COMP、BMP-2、蛋白聚糖水平密切相关。（2）重骨颗粒从肝肾论治,相较于常规西药对照组,在提高总有效率、降低疾病活动度和炎症指标,改善中医症候积分,促进软骨基质合成,减少软骨基质的降解,提高患者生活质量等方面临床疗效更为显著。（3）KOA患者外周血中存在软骨基质代谢稳态失衡,前期研究已表明,重骨颗粒可抑制IL-1β、TNF-α等炎症因子水平,重骨颗粒的作用机制可能是通过调控KOA相关细胞因子的表达,促进蛋白聚糖、BMP-2等水平的表达,促进软骨外基质合成;抑制MMP-13、COMP等水平的表达,减少软骨外基质的降解和破坏,同时对软骨有修复作用,降低疾病活动度,改善KOA患者临床症状,延缓疾病进展。