【摘 要】
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寨卡病毒（Zikavirus,ZIKV）和登革病毒（Denguevirus,DENV）同属黄病毒属黄病毒科,主要由伊蚊传播,寨卡病毒在2015年的暴发流行引起了全球关注,随后寨卡病毒流行范围逐渐扩大并与登革病毒流行出现重合地区,目前已证实登革病毒prM抗体是介导登革病毒抗体依赖性增强（antibody-dependent enhancement,ADE）的具有强交叉反应能力的主要抗体。近年来的研究
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81730110）； 广东省科技项目（No.2021A1515220017,2021B1212030014）； 广州市科技项目（No.201803040006,202102100001）； 阳江市科技计划项目（No.2019010）； 国家
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寨卡病毒（Zikavirus,ZIKV）和登革病毒（Denguevirus,DENV）同属黄病毒属黄病毒科,主要由伊蚊传播,寨卡病毒在2015年的暴发流行引起了全球关注,随后寨卡病毒流行范围逐渐扩大并与登革病毒流行出现重合地区,目前已证实登革病毒prM抗体是介导登革病毒抗体依赖性增强（antibody-dependent enhancement,ADE）的具有强交叉反应能力的主要抗体。近年来的研究发现已有登革病毒既往感染史的患者,继发性感染寨卡病毒可以表现出更加严重的临床症状,如新生儿小头症和格林巴利综合征（Guillain-Barre syndrome,GBS）等神经系统损害症状。并且目前对于寨卡病毒感染的治疗仍无特效抗病毒药物及有效的预防感染的疫苗。抗独特型抗体（Anti-idiotypicantibody,AID）是指由抗体分子上的独特型抗原决定簇在同种异体或异种及自身体内诱导产生的相应抗体,这些抗体可以识别原始抗体的抗原表位区并具有较高的特异性和敏感性。前期研究中通过制备登革病毒prM抗独特型抗体（prM-AIDs）,在体内外模型上已验证其可以有效抑制由登革prM抗体介导产生的登革病毒血清型间的ADE效应,随后根据登革病毒与寨卡病毒间的高度相似性推测登革病毒prM-AIDs对于寨卡病毒感染的ADE效应也可以起到相似的作用。本研究首先通过ELISA和IFA方法验证了登革病人血清及一种商品化登革病毒prM单克隆抗体可以与寨卡病毒发生交叉反应,采用实时荧光定量PCR证实在登革prM单抗及登革病人血清存在的情况下K562细胞中ZIKV基因的相对表达量及细胞因子IL-6、IL-10出现明显上调,表明在一定合适浓度下登革prM抗体可以有效促进寨卡病毒对K562细胞的感染,接着利用Anti-mouse IFNAR-Purified In vivo GOLD Functional Grade 阻断 C57BL/6 小鼠 Ⅰ 型干扰素受体,构建基于C57BL/6的寨卡病毒ADE动物模型。通过观察主要脏器病理变化,检测小鼠血液的病毒拷贝数以及血清中细胞因子水平,统计生存分析确定其ADE效果,在体内模型上验证了登革prM抗体可以有效增强寨卡病毒复制并激活体内天然免疫,其作用机制可能是由Fc受体介导的。随后,通过向新西兰大白兔免疫鼠源性登革prM单抗获得了较高效价的prM-AIDs,利用之前已经构建的细胞和动物模型上评价prM-AID对寨卡病毒感染的保护作用。实验结果证明prM-AID可以在体内外抑制由登革prM抗体介导的寨卡病毒的ADE效应,为重症寨卡病毒病的治疗,及寨卡病毒疫苗的开发提供新的思路。
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