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目的:通过将黄连素用于治疗多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠,观察其疗效尤其胰岛素抵抗(IR)的改善并探讨其可能的作用机制,从而揭示其治疗PCOS这一新的临床适应症。方法:选用清洁级SD雌性大鼠,于23 日龄时予以硫酸普拉睾酮钠颈背部皮下注射,9mg/100g/d,连续20日,对照组大鼠同样部位注射等剂量注射用水。依据造模第21日所行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)试验结果随机分组,分别予以黄连素(高、中、低剂量)、二甲双胍灌胃,模型及空白组大鼠灌服等量0.9%Nacl。28 日后再次行OGTT并行阴道脱落细胞涂片检查,监测至动情间期取血取材。检测血清生殖与代谢功能相关指标,运用PCR及Western检测技术,检测大鼠卵巢组织中PI-3K/Akt/GSK-3β胰岛素信号通路中相关分子mRNA和蛋白的表达情况。结果:(1)PCOS模型组大鼠卵巢呈多囊样改变,卵巢、肾上腺重量增加,与空白对照组比较差异显著,具有统计学意义(P<0.05);PCOS大鼠子宫、腹股沟脂肪和性腺旁脂肪略增加,差异无统计学意义(P>0.05);PCOS大鼠血清17-OHP、T和E2水平均显著高于空白对照组(P<0.05);OGTT试验给糖后30min和60min血糖水平升高,差异显著(P<0.05);葡萄糖曲线下面积(AUC)增高,P值具有显著性差异(P<0.01);空腹胰岛素水平显著升高(P<0.05);HOMA-IR指数升高,有显著差异(P<0.05)。(2)与模型对照组比较,黄连素治疗组大鼠恢复动情周期,卵巢形态部分恢复(8/9);血清17-OHP、T、E2水平降低,差异显著(P<0.05);OGTT试验给糖后30min和60min血糖水平降低,差异显著(P<0.05);葡萄糖曲线下面积(AUC)减少,P值具有显著性差异(P<0.05);空腹胰岛素水平、HOMA-IR指数降低,差异显著(P<0.05);(3)与模型组比较,黄连素治疗组大鼠血清TG、TC、LDL-C降低,且黄连素疗效优于二甲双胍,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)Western blot结果显示黄连素治疗组PCOS模型大鼠卵巢组织PI-3k P85α、Akt2、p-GSK-3β Tyr216蛋白表达升高;p-GSK-3β ser9蛋白表达降低,总的GSK-3β表达各组间无明显差异。PCR结果示各分子mRNA表达结果与Western结果表达趋势相符。结论:(1)由硫酸普拉睾酮钠诱导的PCOS大鼠动物模型血清学改变及卵巢病理改变与人类疾病的病理表现相似,是较理想的PCOS胰岛素抵抗动物模型。(2)黄连素能够恢复PCOS大鼠动情周期,一定程度恢复卵巢形态;降低模型大鼠血清雄激素水平,降低血糖、提高胰岛素敏感性,具有胰岛素增敏作用。(3)黄连素可以降低血清TG、TC、LDL-C和轻度升高HDL-C,能够改善血脂代谢异常,且在此方面疗效优于二甲双胍,并能降低血清1 7-OHP、T水平,进而改善PCOS患者的生殖、内分泌功能。(4)黄连素能够改善PCOS大鼠卵巢局部胰岛素抵抗,其可能机制为良性凋节PI3K/Akt/GSK-3β胰岛素信号通路中关键蛋白表达。