目的探讨硫普罗宁(Tiopronin,MPG)对刀豆蛋白A(Con A)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法设立正常生理盐水对照组(NC组)、Con A肝损伤模型组(Con A组)、Con A+不同剂量硫普罗宁组(75mg/kg组,150mg/kg组)。通过尾静脉注射Con A(20mgmg/kg)建立小鼠急性自身免疫性肝损伤模型,生理盐水对照组则通过尾静脉注射同等剂量的生理盐水。30min后,通过尾静脉注射相应的硫普罗宁予以治疗。4组均设三个时间点,即2h,8h和24h。在相应的时间点处死小鼠并采集血清及肝组织。检测其肝功能(ALT、AST)、炎症因子(IL-6、TNF-α)的改变,再通过蛋白印迹(western blot,WB),实时定量PCR(qRT-PCR)以及免疫组化等方法检测不同组别之间ERK等信号通路的蛋白及转录水平的改变来探索硫普罗宁的保护机制。结果Con A组小鼠的肝功能、炎症因子水平等明显高于正常对照组(P<0.05),硫普罗宁能够显著降低肝功能和炎症因子水平(P<0.05),各组Bcl-2和beclin-1存在不同程度的差异。结论硫普罗宁对Con A诱导小鼠急性肝损伤有保护作用,同时硫普罗宁能显著改善Con A引起的凋亡和自噬。