研究背景:类风湿关节炎（RA）是最常见的免疫反应介导的疾病之一,由于关节滑膜的持续性炎症,导致局部骨质破坏或全身骨质丢失,使RA合并骨质疏松（RA-OP）的发生风险是普通人的2倍,而OP会导致骨折的风险增加,影响患者的生活质量甚至威胁生命。现今临床上诊断OP多以双能X射线吸收检测法（DXA）为主,但此种方法在OP发生早期的诊断灵敏度不足,且存在一定的放射污染。有研究表明,骨代谢标志物在OP早期阶段表达异常,可以为OP的早期诊断提供帮助。临床常用的骨代谢标志物包括25羟基维生素D[25（OH）D]、甲状旁腺激素（PTH）、I型前胶原氨基末端肽（P1NP）、β-胶原降解产物（β-cross）等,但这些骨代谢标志物在其他的关节炎疾病和自身免疫性疾病中也存在表达差异,导致临床上对RA-OP的诊断仍然存在困难。信号素3A（Sema3A）是一种分泌型的糖蛋白,最初被认为对神经轴突的生长具有调节作用,近年研究发现Sema3A广泛表达于人体多种细胞中,并参与重要的生理活动,如细胞的迁移、肿瘤的生长、血管的生成、免疫调节及骨质代谢等多种生物学过程中。有研究报道Sema3A参与到RA疾病的免疫反应过程中,还有研究显示Sema3A与骨质代谢密切相关,具有促进成骨细胞且抑制破骨细胞的功能。然而Sema3A与RA-OP的研究鲜有报道。本研究以RA-OP为实验组,其他关节疾病、自身免疫疾病以及健康人群作为对照组,探究Sema3A及骨代谢标志物对RA-OP的诊断价值。目的:探究Sema3A及骨代谢标志物在RA-OP患者中的诊断效能,并研究Sema3A与骨代谢标志物的相关性。方法:本研究一共纳入2020年1月至2022年12月于赣州市人民医院门诊或住院确诊的RA-OP患者45例,非RA-OP组（non-RAOP）402例及同期健康体检者（HC）60例。其中疾病对照组包括:RA合并骨量减低（RA-OST）47例、单纯RA（pur-RA）116例,骨关节炎（OA）55例、强直性脊柱炎（AS）51例、痛风关节炎（GA）30例、系统性红斑狼疮（SLE）51例、皮肌炎（DM）27例和系统性硬化症（SSc）25例。对于所有入选对象,分别检测以下指标:（1）ELISA法测定Sema3A蛋白,试剂购自泉州市睿信生物科技有限公司;（2）电化学发光法测定P1NP和β-Cross,采用德国生产的罗氏cobas e601全自动电化学发光仪及配套试剂;（3）化学发光法测定25（OH）D和PTH,采用美国生产的西门子Atelica全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂;（4）骨密度的测定采用美国HOLOGIC公司生产的双能X线骨密度仪,测定RA患者腰椎L1-4、股骨颈和髋部。利用统计方法比较各组间结果差异,通过绘制ROC曲线比较Sema3A和骨代谢标志物对RA-OP的诊断价值。结果:（1）RA-OP、non-RAOP和HC 3组受试对象,年龄经单因素ANOVA检验分析,结果P＞0.05,无统计差异;性别经χ~2检验,结果P＞0.05,无统计学差异,具有可比性。（2）Sema3A在HC、non-RAOP和RA-OP表达水平依次减低,分别为46.61±14.51（ng/m L）、34.57±11.76（ng/m L）和21.08±6.51（ng/m L）,两两比较具有显著统计学差异（P＜0.01）。且RA-OP组的Sema3A表达量与每一组疾病对照组均存在统计学差异（P＜0.05）。（3）绘制ROC曲线分析在所有入组对象中诊断RA-OP的诊断价值,其中Sema3A的AUC最大,为0.8512,超过了β-cross、P1NP等。在cut-off值为27.94（ng/m L）时,与其他所有指标比较,Sema3A具有最大的灵敏度（93.33%）和最大的约登指数（0.68）。Sema3A对RA-OP具有较好的诊断价值。且Sema3A联合P1NP时AUC高达0.8883,使RA-OP诊断水平得到提高。（4）绘制ROC曲线探究各指标在罹患RA疾病的患者（即RA-OP、RA-OST和pur-RA患者）中诊断RA-OP时,AUC最大的为β-cross（AUC=0.8307）,然后依次为Sema3A、25（OH）D、P1NP等。Sema3A（AUC=0.8185）表现为中等以上诊断价值。（5）将RA-OP组中Sema3A的水平与各指标进行Pearson相关性分析,结果显示Sema3A与β-Cross（r=-0.648,P＜0.01）呈负相关,与P1NP（r=0.392,P＜0.01）呈正相关。结论:Sema3A对RA-OP具有较好的诊断价值,且联合β-cross、P1NP指标可提高RA-OP与其他疾病的鉴别诊断水平,Sema3A可以为RA-OP的治疗提供实验数据。