聚谷氨酸树状分子的制备及其应用于癌症/血栓联合治疗的研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:wojiushixinyonghu
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
临床医学中,癌症和血栓往往不是单独发生,而是相互伴生的。一方面,癌细胞产生的组织因子(TFs)及癌症治疗过程,包括化疗、手术和长期卧床等因素会促进血栓形成,导致血栓并发症成为癌症患者的第二大死亡原因;另一方面,血栓的形成也会造成血栓部位组织缺氧、坏死等病变发生,增加细胞癌变的几率。因此,癌症及其血栓并发症的联合治疗已经引起了研究人员的重视。常见抗癌药物往往具有毒副作用大、利用率低等缺点,而常用的溶血栓药物纳豆激酶(NK)容易失去活性,半衰期短,并且大量使用容易产生出血现象。因此,本学位论文以谷氨酸为主要原料,制备了一系列以聚谷氨酸树状分子为载体的药物递送体系,研究了其在癌症治疗及血栓溶解中的潜在应用。主要研究内容及结果如下:1.制备了具有血栓靶向性的纳豆激酶-二代聚谷氨酸树状分子(NK-G2-RGD)纳米粒子,该纳米颗粒具有较高的纳豆激酶酶活;NK与G2之间通过酰胺键连接,大量G2键合在NK外围,使其在不同温度及pH条件下具有较稳定的酶活;TEM结果显示,该纳米颗粒具有较为明显的核壳结构;体外细胞毒性实验结果显示,该纳米颗粒具有良好的生物相容性;体内外溶血栓实验结果显示,与游离NK相比,该纳米颗粒具有良好的溶血栓效果。2.制备了一种基于二硫键交联低代数肽类树状大分子的双载药纳米聚合偶联物Dox-(NK-G2n,用于结肠癌及其血栓并发症的联合治疗。该聚合物具有较高的稳定性;酶活实验结果表明,其可以有效提高纳豆激酶的酶活;体外释药测定结果表明,该复合物对NK具有缓释效果,对Dox具有谷胱甘肽(GSH)响应性释放效果,在10 mM GSH溶液中可以快速释放Dox;细胞毒性测定结果表明,(NK-G2n聚合物具有良好的生物相容性;体外细胞实验及溶血栓实验结果表明,Dox-(NK-G2n具有联合治疗结肠癌及其血栓并发症的应用潜力。3.以二代聚谷氨酸树状分子键合纳豆激酶为中间体,以亚胺键为酸响应性基团,制备了具有pH响应性、以及磁靶向和叶酸(FA)靶向的药物运输体系(NK-G2n/Dox-FA。震动样品磁强(VSM)测定结果表明其具有优异的磁性性能;TEM结果显示了其交联结构;酶活测定及NK体外释放实验结果表明,该聚合物可以提高NK的酶活,并对其具有缓释效果;细胞实验结果表明,(NK-G2n/Dox-FA具有H+响应性,既可以在肿瘤组织的弱酸环境中被分解,释放出Dox-FA,又易于直接被癌细胞摄取,提高了抗癌药物Dox的抗肿瘤效果;溶栓实验结果表明,(NK-G2n具有良好的溶血栓效果。
其他文献
将“师带徒”授业方式用于教师培养不失为知识和经验传递的主要途径之一。其不仅适用于新教师的培养,而且对于现任教师职业素质的培养与提高大有裨益。实施“师带徒”导师制
目的分析广西某三级甲等肿瘤专科医院近10年肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤分期和首次治疗方法的构成比。方法回顾性分析该院2003年1月至2013年10月收治首诊的H
对通钢国产高速线材轧机精轧机组在设计、制造、使用、装配存在的问题进行分析,并介绍了针对各种问题采取的措施。改进后精轧机组故障时间由每月9h以上降至3h左右。轧机下线
当前一些内陆基层地区,涉毒品犯罪案件管控形式极其严峻。本文以对近三年来县检察机关受理审查批准逮捕的毒品犯罪案件为基础,进行了认真的研究和分析,总结了基层毒品犯罪案
转型中的中国,社会矛盾与摩擦纷至沓来,涌入民意表达与综合机制寻求公平正义,信访机制几乎承接了改革问题的全部之重,渠道拥堵不畅,运行成本攀升。随着互联网信息技术的介入,
近年来,我国西南地区矿产资源丰富,煤炭分布广泛,高速公路受地形和路线走廊带的限制不得不穿越采动影响区或压覆煤炭资源。煤炭作为我国的主要能源之一,在国民经济能源消费结
对目标进行波达方向(DOA)估计是阵列信号处理的重要应用之一,阵列DOA估计的两个重要指标为角度分辨力和自由度(DOF)。阵列的角度分辨力和阵列的孔径紧密相关,阵列的自由度取
我国汽车工业起步较晚,但经过几十年的迅速发展,已经形成了较为完整的汽车产业体系。2019年,全国汽车产销分别为2572.1万辆和2576.9万辆,连续11年产销量居世界第一。汽车产业
<正>在三角形这节中,我们学习了"三角形的内角和等于180°"这个重要性质,这个性质是人们在日常生活中总结发现的,"数学来源于生活,并应用于生活".现让我们一起来看一下这个定
期刊
胶东地区传统村落数量丰富、种类繁多,海防卫所型传统村落就是其重要组成部分之一。它是历史文化、军事文化、地域文化的载体,不能等同于常规的传统村落保护,海防卫所型传统