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临床医学中,癌症和血栓往往不是单独发生,而是相互伴生的。一方面,癌细胞产生的组织因子(TFs)及癌症治疗过程,包括化疗、手术和长期卧床等因素会促进血栓形成,导致血栓并发症成为癌症患者的第二大死亡原因;另一方面,血栓的形成也会造成血栓部位组织缺氧、坏死等病变发生,增加细胞癌变的几率。因此,癌症及其血栓并发症的联合治疗已经引起了研究人员的重视。常见抗癌药物往往具有毒副作用大、利用率低等缺点,而常用的溶血栓药物纳豆激酶(NK)容易失去活性,半衰期短,并且大量使用容易产生出血现象。因此,本学位论文以谷氨酸为主要原料,制备了一系列以聚谷氨酸树状分子为载体的药物递送体系,研究了其在癌症治疗及血栓溶解中的潜在应用。主要研究内容及结果如下:1.制备了具有血栓靶向性的纳豆激酶-二代聚谷氨酸树状分子(NK-G2-RGD)纳米粒子,该纳米颗粒具有较高的纳豆激酶酶活;NK与G2之间通过酰胺键连接,大量G2键合在NK外围,使其在不同温度及pH条件下具有较稳定的酶活;TEM结果显示,该纳米颗粒具有较为明显的核壳结构;体外细胞毒性实验结果显示,该纳米颗粒具有良好的生物相容性;体内外溶血栓实验结果显示,与游离NK相比,该纳米颗粒具有良好的溶血栓效果。2.制备了一种基于二硫键交联低代数肽类树状大分子的双载药纳米聚合偶联物Dox-(NK-G2)n,用于结肠癌及其血栓并发症的联合治疗。该聚合物具有较高的稳定性;酶活实验结果表明,其可以有效提高纳豆激酶的酶活;体外释药测定结果表明,该复合物对NK具有缓释效果,对Dox具有谷胱甘肽(GSH)响应性释放效果,在10 mM GSH溶液中可以快速释放Dox;细胞毒性测定结果表明,(NK-G2)n聚合物具有良好的生物相容性;体外细胞实验及溶血栓实验结果表明,Dox-(NK-G2)n具有联合治疗结肠癌及其血栓并发症的应用潜力。3.以二代聚谷氨酸树状分子键合纳豆激酶为中间体,以亚胺键为酸响应性基团,制备了具有pH响应性、以及磁靶向和叶酸(FA)靶向的药物运输体系(NK-G2)n/Dox-FA。震动样品磁强(VSM)测定结果表明其具有优异的磁性性能;TEM结果显示了其交联结构;酶活测定及NK体外释放实验结果表明,该聚合物可以提高NK的酶活,并对其具有缓释效果;细胞实验结果表明,(NK-G2)n/Dox-FA具有H+响应性,既可以在肿瘤组织的弱酸环境中被分解,释放出Dox-FA,又易于直接被癌细胞摄取,提高了抗癌药物Dox的抗肿瘤效果;溶栓实验结果表明,(NK-G2)n具有良好的溶血栓效果。