雄激素不敏感综合症由于雄激素受体的结构和功能的改变，导致结合雄激素的作用减弱。雄激素受体功能损伤程度越大，其女性化程度越强。以前又被称为睾丸女性化。雄激素不敏感综合症是X连锁隐形遗传病，突变可通过无症状的杂合子女性代代相传。雄激素和雄激素受体对男性的表型和精子的产生有非常重要的作用。雄激素受体(Androgen receptor，AR)，它是一种转录因子。其结构和糖皮质激素，雌激素和孕激素等受体比较相似。正常的AR蛋白可以结合雄激素，通过转录，达到生物学效应。本研究对34例男性不育症患者进行雄激素受体(AR)的全外显子测序，寻找34例病人中AR基因突变位点，结合性激素测定和精液常规检查，研究导致雄激素不敏感综合症的基因突变位点。分析突变位点对AR蛋白序列及结构的可能影响。　　目的：对34例男性不育症患者的AR的全外显子测序，以检查雄激素受体基因是否发生突变。结合患者的性激素测定和精液常规检查，临床表现，探讨其分子发病机制和伴随症状，为雄激素不敏感患者的诊断和临床治疗提供实验依据。　　方法：　　1.利用常规染色体和G显带，每个患者镜下计数30个分裂相，染色体核型的分析。　　2.采用化学发光法(Beckman DXI800)检测血清卵泡刺激素(Follicle-stimulatinghormone，FSH)，黄体生成素(Luteinzing hormone，LH)，泌乳素(prolactin，PRL)，雌二醇E2(Estrogen，E2)，睾酮(Testosterone，T)。　　3.利用计算机辅助精液分析检测仪，按照WHO精液分析标准，做精液常规检测;　　4.利用DNA提取试剂盒，从34例患者的外周血中提取DNA，利用人雄激素受体基因突变的试剂盒，一套用于雄激素受体扩增和测序的特异性引物，采用PCR扩增技术和DNA测序技术，分别扩增每个患者的雄激素受体8个外显子序列，并进行DNA测序，再与Genbank中的AR标准序列进行比较，找出突变位点。AR蛋白结构分析根据AR基因标准序列(NP_0000352)和PUBMEDGenebank中的mRNA标准序列找出氨基酸的变化，然后通过SOPMA预测AR的二级结构，分析其二级结构的改变。　　5.利用统计学SPSS分析，结果以P表示。性激素检查还运用了graphpad6.0软件进行分析。　　结果：　　1.患者染色体核型分析均为是46，XY。　　2.本实验中AR基因突变者和AR基因未突变者相比较。性激素测定FSH，LH，E2，T，PRL水平之间无统计学意义(P＞0.05)。　　3.AR基因突变和AR基因未突变的精液体积，精子总量，精子浓度，形态学，a+b运动学水平之间没有统计学意义(P＞0.05)。　　4.利用AR全外显子测序来辅助诊断雄激素不敏感综合症，34例雄激素不敏感综合症中有5例病人的AR的基因序列发生突变，而且5例病人的突变都存在第一外显子中。分别是:①第一外显子长片段第一段与已知序列相比有突变，在526位碱基处存在一个C＞A的点突变，并且第一外显子31位赖氨酸代替谷氨酸(E31K)，使α螺旋比重减少，氨基酸无规则卷曲增加，β转角减少，延伸链增加。②第一外显子DNA序列存在突变，AR第一外显子存在1284位AGTTTGCTG插入突变以及总外显子1288位A＞T突变，第一外显子57位有三个氨基酸序列插入，分别是丝氨酸-亮氨酸-亮氨酸，并且58位亮氨酸代替谷氨酰胺(Q58L)，使一个α螺旋的比重增加，无规则卷曲减少，β转角减少，延伸链减少。③雄激素受体第一外显子存在突变，外显子1385G＞T突变，并且89位组氨酸代替谷氨酰胺(Q89H)，但是AR的二级结构却没有变化。④患者第一个外显子(E1-A)端，在1278位碱基处存在T＞A的突变，并且56位谷氨酰胺代替亮氨酸(L56Q);在1326位碱基处存在A＞G的突变，并且72位精氨酸代替谷氨酰胺(Q72R)，突变处α螺旋比重发生减少，氨基酸无规则卷曲增加，β转角减少，延伸链减少。⑤在第一外显子第三段存在3个GCG缺失多态性突变，并且TAD区域的第726位碱基存在T＞G的点突变，此突变引起AR氨基酸序列第242位由缬氨酸变为甘氨酸(V242G)，使一个无规则卷曲变为延伸链。5例患者的AR蛋白质氨基酸序列和结构的改变，导致雄激素受体活性下降，可能导致该病人精子减少。　　结论：34名不育男性患者，利用性激素测定和精液常规检查不能区分是否患有雄激素不敏感综合症，雄激素受体全外显子测序检测，可诊断雄激素不敏感综合症;确定突变位点，分析蛋白质结构，可为雄激素不敏感综合征提供重要的诊断依据。