【摘 要】
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表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)突变是非小细胞肺癌发生的主要驱动基因之一。EGFR 20外显子T790M突变是一二代EGFR-TKI获得性耐药的主要机制,针对EGFR 20外显子T790M突变的三代EGFR-TKI能带来明显的临床获益。液体活检相较于组织检测更简便、创伤性更小,为无法获得组织标本患者的分子检测提供了新的选择。外周血微滴式
【基金项目】
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上海市科委医学引导类(中、西医)项目(17411971100、15411961500);
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表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)突变是非小细胞肺癌发生的主要驱动基因之一。EGFR 20外显子T790M突变是一二代EGFR-TKI获得性耐药的主要机制,针对EGFR 20外显子T790M突变的三代EGFR-TKI能带来明显的临床获益。液体活检相较于组织检测更简便、创伤性更小,为无法获得组织标本患者的分子检测提供了新的选择。外周血微滴式数字PCR(Droplet Digital PCR,ddPCR)检测较其他检测方法有更高的敏感性,循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,CTC)计数也被证实在EGFR-TKI疗效监测有一定应用前景。本文拟探讨1)外周血ddPCR检测结果中微滴数与突变比率与一代EGFR-TKI进展模式、三代EGFR-TKI疗效之间的关系;2)外周血ddPCR检测EGFR 20外显子T790M突变的一致性,多次检测与临床获益的关系;3)外周血ddPCR检测与循环肿瘤细胞计数之间的关系。研究方法:本研究采用ddPCR法检测EGFR 20外显子T790M突变;采用三种免疫脂质体磁球动态监测一代EGFR-TKI服药患者的CTC变化。结果:1)159例ddPCR检测患者中,以新发病灶为进展模式的患者EGFR 20外显子T790M突变ddPCR检测中位微滴数高于以靶病灶增大为进展模式的患者(中位微滴数:16 vs 6;95%CI 8-65 vs 2-18,P=0.077);同样新发病灶疾病进展(Progressive Disease,PD)模式患者突变比率高于靶病灶增大PD模式患者(突变比率:0.45%vs 0.19%,P=0.023)。而分别以微滴数和突变比率分层,两组间患者客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)、无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)无明显统计学差异。2)同一平台两个检测中心EGFR 20外显子T790M突变ddPCR(n=81)检测结果中度一致,kappa=0.420,差异性结果主要分布区在突变比率0.00%-1.00%区间。单次检测阳性患者与两次检测阳性患者的ORR、DCR相仿,PFS无明显差异(265天vs 289天,P=0.098)。3)EGFR 20外显子T790M突变高突变比率患者进展时总CTC计数较最佳疗效时增加量高于低突变比率患者(8.5vs 4,P=0.020),EGFR磁球捕获的CTC计数增量同样高于低突变比率组(2.5 vs1,P=0.063)。结论:1)外周血EGFR 20外显子T790M突变ddPCR检测微滴数与突变比率与EGFR-TKI PD模式有关,但其数值尚不能作为疗效预测指标。2)EGFR 20外显子T790M突变ddPCR结果中度一致,其主要差异发生在低频突变,ddPCR重复检测能够筛选出的这一部分低频患者并且其有相似临床获益。3)CTC计数与EGFR-TKI PD患者外周血EGFR 20外显子T790M检测结果存在一定关联。
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