6,8-二氧二环[3.2.1]辛烷(6,8-DOBCO)类化合物的设计与合成

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6,8-DOBCO作为一类含氧桥环骨架广泛存在于昆虫信息素等其它天然产物中,它们普遍具有良好的生物活性和成药潜力。然而,由于其独特的桥环缩酮结构,6,8-DOBCO骨架的构建仍然是一项有待开发的挑战性工作。文献调研表明,现有的合成方法往往需要繁琐的多步合成,且立体选择性较差,底物扩展存在较大的局限性。因此,开发6,8-DOBCO骨架的高效构建策略具有重要理论意义及实际价值。近年来,金属有机催化,即过渡金属与有机小分子所组成的多组分催化体系,已发展成为了一种极为重要和高效的合成工具。本论文基于分步关环构建6,8-DOBCO骨架的策略,使用钯与磷酸的接力催化体系,采用乙烯基环状碳酸酯与γ-氨基烯酮作为起始原料,依次经过氮杂烯丙基化、反电子需求的Diels-Alder环化、以及分子内缩酮化的连续串联反应,以优秀的收率及非对映选择性得到一系列四氢吡咯并6,8-DOBCO类化合物。并通过对反应中间产物的分离鉴定及控制实验,对反应的机理进行了验证。随后,我们进一步更换起始底物为邻氨基查尔酮类化合物构建四氢喹啉并6,8-DOBCO骨架,并且通过路易斯酸的筛选,解决了体系的兼容性问题。最终,选取钯和卤键作为催化剂,催化乙烯基环状碳酸酯与γ-氨基烯酮作用,依次通过类似的连续串联反应,以同样优秀的收率及非对映选择性得到了一系列四氢喹啉并6,8-DOBCO衍生物。为6,8-DOBCO杂环骨架的多样性构建提供了重要的方法参考。
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