【摘 要】
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肝脏作为机体消化系统重要的代谢器官,具有转化、排泄等生物学功能,对各种感染性和非感染性因素敏感而容易受到损伤。化学性肝损伤是最常见的类型之一,容易引起肝纤维化或不可逆转的肝硬化而导致肝癌。相关研究也表明化学性肝损伤与活性氧自由基及其引起的炎症反应有关。祖国传统医学,有许多药用植物被用于慢性病的补充和替代治疗,大量植物提取物含有多种具有生物活性的化学物质如保肝活性。在本研究中,我们在对17种植物药物
【基金项目】
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家畜疫病病原生物学国家重点实验室开放基金(SKLVEB2020KFKT021); 农业基础性长期性科技工作观测监测任务(NAES-AH-025);
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肝脏作为机体消化系统重要的代谢器官,具有转化、排泄等生物学功能,对各种感染性和非感染性因素敏感而容易受到损伤。化学性肝损伤是最常见的类型之一,容易引起肝纤维化或不可逆转的肝硬化而导致肝癌。相关研究也表明化学性肝损伤与活性氧自由基及其引起的炎症反应有关。祖国传统医学,有许多药用植物被用于慢性病的补充和替代治疗,大量植物提取物含有多种具有生物活性的化学物质如保肝活性。在本研究中,我们在对17种植物药物体外抗氧化、抗菌和抗炎活性评价基础上,对珍菊汤进行组方筛选优化及其对四氯化碳、对乙酰基酚和酒精诱导的肝损伤小鼠模型的保护作用进行探讨和评价。1.17种植物提取物体外抗氧化活性评价对17种植物水提取物体外总抗氧化能力、清除羟自由基和清除DPPH自由基能力进行了研究。试验结果表明,斑唇马先蒿、褐毛风毛菊、珍珠菜、偏翅唐松草、歪头菜、雪山杜鹃、金莲花和紫花碎米荠的总抗氧化能力较强;黄连木、长梗龙胆、褐毛风毛菊、锡金报春、珍珠菜和杭菊的羟自由基清除率均在60%以上;DPPH自由基清除率高于90%的有黄连木、斑唇马先蒿、褐毛风毛菊、锡金报春、珍珠菜、金莲花和紫花碎米荠。根据制定的综合评分标准结合实际情况选择珍珠菜、偏翅唐松草、杭菊作为后续组方优化的候选药物。2.珍菊汤组方筛选优化及其毒性评价采用正交设计试验对3种植物提取物进行组方优化,同时进行初步毒性评价。极差分析和直观分析结果表明珍珠菜、偏翅唐松草、杭菊的组方比例为4:4:1时,其体外抗氧化、抑菌和抗炎综合活性最好,确定为最佳优化组方。其DPPH自由基清除IC50和羟自由基清除IC50分别为2.394 mg/m L和0.104 g/m L;Fe总抗氧化力为3.73;抗炎率达75.97%;对ATCC25922和ATCC43300的抑菌圈大小分别为13.67 mm和12.17 mm;毒性试验结果表明该组方对小鼠安全无毒害作用。3.珍菊汤对小鼠急性肝损伤模型保护作用珍菊汤水提取物连续灌胃14天后,分别以腹腔注射四氯化碳(CCl4)、对乙酰氨基酚(APAP)和灌胃酒精(Alcohol)的给药方式复制小鼠化学性急性肝损伤、药物性急性肝损伤和酒精性急性肝损伤病理模型。试验结果表明,Model组小鼠肝脏病理变化、血清生化检测(AST、ALT、TG、T-CHO)和肝脏抗氧化指标(SOD、MDA、T-AOC、GSH-Px)、肝脏炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)以及肝脏特异性表达mi RNA(mi R-122)与Control组小鼠存在显著差异(P<0.05)。3种急性肝损伤Model组小鼠肝组织出现不同程度的病变,包括肝小叶组织紊乱,肝窦缩小,肝窦周边大范围肝纤维化,肝细胞变性、坏死,间质充血,细胞核溶解等。而经灌胃优化组方后的小鼠血清生化指标、肝脏抗氧化指标、炎性因子、病理学变化等异常表现均得到不同程度改善,说明植物优化组方对3种急性肝损伤有较好的预防效果。
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