动脉压力感受性反射（arterial baroreflex，ABR）是心血管系统最重要的自身调节机制之一，动脉压力感受性反射敏感性（BRS）是衡量ABR功能的指标。最近在易卒中自发性高血压大鼠（SHR-SP）动物模型上进行的实验研究发现，BRS是脑卒中发作的独立影响因素和预测因子；药物改善ABR功能可以显著延长SHR-SP的生存时间，提示改善ABR功能是脑卒中预防的新策略。本文主要使用清醒动物血流动力学监测系统考察可乐定、莫索尼定、叶酸和甲钴铵单次经胃给药对SHR-SP ABR功能的影响，并初步探讨药物改善ABR功能的作用部位，旨在发现改善ABR功能的药物，为临床脑卒中预防研究提供基础实验依据。实验结果表明，可乐定两个剂量单次经胃给药均使SHR-SP的BRS显著增大。可乐定10.0μg／kg使SBP和DBP显著下降（分别为16±3 mm Hg和12±3 mm Hg），并使HP显著延长。可乐定小剂量（1.0μg／kg）只引起DBP的显著下降，对SBP和HP没有显著影响。莫索尼定0.1 mg／kg和1.0 mg／kg均引起BRS的显著增大及SBP、DBP的显著下降，1.0 mg／kg使HP显著延长，0.1mg／kg对HP没有显著影响；莫索尼定0.05 mg／kg胃管给药后，BRS显著增大，SBP、DBP和HP无明显变化。叶酸（1.0 mg／kg）和甲钴铵（1.0 mg／kg）经胃给药后对SBP、DBP和HP均无明显影响，但均使BRS显著增大。SHR-SP侧脑室注射可乐定（4μg）、莫索尼定（5μg）引起SBP和DBP的显著下降以及BRS的显著增大。侧脑室注射甲钴铵（20μg）对SBP、DBP和BRS均无明显影响。以上结果说明可乐定、莫索尼定改善ABR功能的作用部位在中枢，而甲钴铵改善ABR功能的作用部位在外周。综上所述，可乐定、莫索尼定、叶酸和甲钴铵可以改善SHR-SP的ABR功能；可乐定、莫索尼定改善BRS的作用不依赖于血压的下降；可乐定、莫索尼定改善ABR功能的作用部位在中枢，而甲钴铵改善ABR功能的作用部位在外周。可乐定和莫索尼定是临床应用较早的中枢降压药，其作用机制是通过作用于中枢的I1-咪唑啉受体，降低外周交感神经张力，进而引起血压下降。据报道，可乐定静脉注射时通过激动外周α肾上腺素受体引起明显的瞬时升压现象，莫索尼定对I₁-咪唑啉受体的亲和力是α₂肾上腺素受体的至少40倍，静脉注射时同样也可以引起明显的瞬时升压现象。本文主要应用麻醉的自发性高血压大鼠（SHR）研究、比较了这两个药物静脉注射引起瞬时升压反应的特点和差异，并进一步考察了介导这两个药物升压反应的受体差异及作用部位情况。研究结果表明，可乐定（3，10，30μg／kg）、莫索尼定（0.1，0.3，1.0 mg／kg）静脉注射均可以剂量依赖性地引起SHR的血压下降和心动间期延长，并剂量依赖性地引起瞬时升压现象。可乐定3个剂量与莫索尼定3个剂量的降压作用分别相当，但在降压作用相似的情况下，莫索尼定的瞬时升压作用比可乐定要强大得多，其升压面积是可乐定的3～17倍。选择可乐定10μg／kg（i. v.）和莫索尼定0.3 mg／kg（i. v.）作进一步研究。通过静脉预注射不同的受体阻断剂观察可乐定、莫索尼定瞬时升压作用的变化情况，以确定介导瞬时升压作用的受体情况。实验结果表明，静脉预注射选择性α₁受体阻断剂哌唑嗪（10μg／kg）后，可乐定的升压面积没有显著变化，而静脉预注射选择性α₂受体阻断剂育亨宾（2mg／kg）完全阻断可乐定的瞬时升压作用，说明可乐定的瞬时升压作用是由α₂肾上腺素受体介导的，与α₁肾上腺素受体无关；静脉预注射哌唑嗪不影响莫索尼定的升压面积，而静脉预注射育亨宾、α₁／α₂受体阻断剂酚妥拉明（0.2 mg／kg）或α₂／I₁受体阻断剂咪唑克生（1 mg／kg）均部分阻断莫索尼定的瞬时升压作用，说明α₂肾上腺素受体，而不是α₁肾上腺素受体参与了莫索尼定的瞬时升压作用，I₁-咪唑啉受体有可能参与其中；静脉预注射育亨宾（2mg／kg）+咪唑克生（1 mg／kg）或高剂量咪唑克生（2 mg／kg）可以完全阻断莫索尼定的升压作用，而高剂量育亨宾（4 mg／kg）仍只能部分阻断这一作用，表明α₂肾上腺素受体和I₁-咪唑啉受体共同介导了莫索尼定的瞬时升压作用。进一步研究发现，可乐定和莫索尼定侧脑室给药使SHR的血压显著下降，但是均未引起明显的瞬时升压现象，提示可乐定、莫索尼定的瞬时升压作用不是由中枢机制介导的，而是一种外周作用。综上所述，可乐定、莫索尼定静脉给药均可以剂量依赖性地引起瞬时升压作用，可乐定的这种作用是由外周α₂肾上腺素受体介导的，而莫索尼定的瞬时升压作用是由外周α₂肾上腺素受体和I₁-咪唑啉受体共同介导的。