论文部分内容阅读
目的以卡莫司汀(BCNU)做为对照,观察替莫唑胺(TMZ)对胶质母细胞瘤患者化疗的临床疗效和不良反应,并探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的表达与胶质母细胞瘤患者预后的影响。资料和方法自2004年1月至2009年1月共有283例胶质母细胞瘤患者(均经病理学确诊)于天津市环湖医院神经外科就诊化疗,随机、自愿、单盲分为替莫唑胺化疗组(TMZ组)97例和卡莫司汀化疗组(BCNU组)186例,使用免疫组织化学染色方法检测手术切除的肿瘤组织中MGMT的表达水平(显微镜下观察肿瘤组织病理切片,细胞核或胞浆内棕褐色着色颗粒≥10%定为为阳性,<10%和无着色定为阴性)。替莫唑胺组给药方案为：替莫唑胺同步放化疗继之六个疗程的替莫唑胺化疗或单纯放疗后给予六个疗程替莫唑胺化疗(放射治疗为局部分割放疗,照射剂量为1.8-2Gy／天,每周放疗5天,持续六周,总剂量为54-60Gy；替莫唑胺同步放疗时用药剂量为75mg/m2.d,每周服用7天,从放疗第一天开始直至放疗结束；辅助化疗时用药剂量为150-200mg/m2.d,第1-5天空腹口服,28天为一个疗程；)。卡莫司汀组给药方案为：6周为一个疗程,每个疗程内第1-3天静脉给药,剂量为80mg/m2.d。化疗前及化疗结束后1个月,在影像学上比较化疗前后肿瘤组织对化疗的客观反应,对患者进行长期随访,定期复查头颅增强核磁,并进行生存期和药物安全性的评定。结果1,替莫唑胺组患者累积生存率高于卡莫司汀组患者：替莫唑胺组患者中位生存期为19.2±0.6月,两年生存率为31%(30＼97),五年生存率为6.2%(6＼97)；卡莫司汀组患者中位生存期为15.6±0.6月,两年生存率为14%(26＼186),五年生存率0.5%(1＼186),经统计学分析,两组患者长期生存期之间的差异有显著性意义(x2=27.944,P=0.000)。2,替莫唑胺组患者中,完全反应2例、部分反应23例、稳定48例、疾病进展24例,客观有效率为75.26%(73／97)；卡莫司汀组患者中,完全反应0例、部分反应16例、稳定68例、疾病进展102例,客观有效率为45.16%(84／186)；经统计学分析,两组患者客观有效率之间的差异有显著性意义(χ2=24.753,P<0.001)。3,O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的表达与患者预后的相关性研究：283例患者中MGMT蛋白表达阳性者172例,中位生存期为16.8±0.5月；MGMT蛋白表达阴性者111例,中位生存期为17.2±0.8月,经统计学分析，两组患者中位生存期之间的差异无显著性意义；卡莫司汀组患者中MGMT蛋白表达阳性者115例,中位生存期为14.9±0.8月；MGMT蛋白表达阴性者为71例,中位生存期为16.4±0.6月,经统计学分析,两组患者中位生存期之间的差异无显著性意义；替莫唑胺组患者中MGMT蛋白表达阳性者57例,中位生存期为19.1±0.6月；MGMT蛋白表达阴性者为40例,中位生存期为19.6±2.4月,经统计学分析,两组患者中位生存期之间的差异无显著性意义。4,两组患者中均有不同程度的恶心、呕吐、食欲下降等消化道症状,在替莫唑胺组患者中程度较轻,仅18例患者需要止吐药物治疗,而卡莫司汀组患者消化道症状较重,均需在化疗前给予预防性止吐药物治疗,但仍有22例患者因顽固性呕吐给予静脉营养支持治疗。替莫唑胺组有29例患者出现Ⅰ-Ⅱ级血液学毒性反应,药物减量后均恢复正常。有8例患者出现了Ⅲ-Ⅳ级血液学毒性反应,但通过药物减量及对症处理后恢复正常。卡莫司汀组有140例患者出现Ⅰ-Ⅱ级血液学毒性反应,有38例患者出现了Ⅲ-Ⅳ级血液学毒性反应,需给予药物治疗,尤其是Ⅲ-Ⅳ级血液学毒性反应患者用药时间较长,平均给予7天药物治疗才可恢复正常。替莫唑胺组患者的不良反应发生率较卡莫司汀组低(P<0.05)。结论替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的客观有效率和长期疗效较卡莫司汀显著,副作用小,耐受性好,且与免疫组化测得的MGMT水平无关,是一种理想的胶质母细胞瘤术后化疗药物。